يمكن أن تؤدي مستويات عالية من الهرمون الموجود في الخلايا في الأمعاء إلى العديد من حالات الإسهال المزمن وتساعد على تفسير ما يصل إلى 40 ٪ من حالات المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي مع الإسهال ، وفقًا لدراسة جديدة بقيادة علماء في جامعة كامبريدج.
البحث ، المنشور في المجلة أمعاء، يمكن أن تساعد في تطور اختبار الدم ويشير نحو علاج جديد محتمل.
عندما نأكل ، يطلق الكبد حمض الصفراء لكسر الدهون بحيث يمكن امتصاصه في الجسم. يتم إطلاق حمض الصفراء في الطرف العلوي للأمعاء الدقيقة ثم يمتصه مرة أخرى إلى الجسم في الطرف السفلي.
ومع ذلك ، يتأثر حوالي شخص واحد من كل 100 بحالة معروفة باسم الإسهال حمض الصفراء (المعروف أيضًا باسم سوء امتصاص حمض الصفراء) ، حيث لا يتم إعادة امتصاص حمض الصفراء بشكل صحيح ويشق طريقه إلى الأمعاء الكبير (القولون). يمكن أن يؤدي إلى الإسهال العاجل والمائي ، ويمكن للمرضى المخاطرة حلقات من سلس البول.
قد يكون من الصعب تشخيص الإسهال حمض الصفراء حيث لا توجد حاليًا اختبارات دم سريرية روتينية. يتم إعطاء العديد من الأفراد تشخيص متلازمة القولون العصبي (IBS) ، وهو مصطلح مظلة لمجموعة من الحالات. يُعتقد أن ما يصل إلى شخص واحد من كل 20 شخصًا لديه IBS ، منها ما يقدر به واحد من كل ثلاثة مرضى يعانون من الإسهال مثل أعراضهم الرئيسية لديهم إسهال حمض الصفراء غير المشخص.
وقد اقترحت الدراسات التي أجريت في الفئران سابقًا أن هرمون الأمعاء المعروف باسم الببتيد الشبيه بالأنسولين 5 (InSL5) – الموجود في الخلايا في الطرف الأقصى من القولون والمستقيم – قد يلعب دورًا في الإسهال المزمن. يتم إصدار InSL5 بواسطة هذه الخلايا عندما تهيج بحمض الصفراء.
يستكشف الباحثون في معهد علوم التمثيل الغذائي ، جامعة كامبريدج ، ما إذا كان هذا الهرمون قد يقوم أيضًا بتكريم الإسهال المزمن لدى البشر. لقد كان هذا ممكنًا بفضل اختبار الأجسام المضادة الجديدة التي طورتها شركة الأدوية Eli Lilly ، التي يتعاون معها الفريق ، مما يسمح لهم بقياس كميات صغيرة من InSL5.
دراسة في جامعة أديليد تبحث في طرق لإطلاق هرمون الأمعاء GLP-1-الهرمون الذي تستند إليه الأدوية التي تخسر الوزن-وجدت سابقًا أن إعطاء حقنة شرجية للحمض الصفراء للمتطوعين الأصحاء أدت إلى إطلاق GLP-1 ، ولكن كان لها نتيجة غير مقصودة لتسبب الإسهال. عندما قام فريق كامبريدج بتحليل عينات من هذه الدراسة ، وجدوا أن حقنة شرجية حمض الصفراء تسببت في تبادل مستويات InSL5 مؤقتًا – وكلما ارتفعت مستويات InSL5 ، كلما كان المتطوعون أسرع لاستخدام المرحاض. هذا أكد أن InSL5 من المحتمل أن يلعب دورًا في الحالات المزمنة للإسهال.
عندما قام الفريق بتحليل العينات التي تم الحصول عليها من البروفيسور جوليان والترز في كلية إمبريال كوليدج لندن ، والتي تشمل عينات من مرضى الإسهال حمض الصفراء ، وجدوا أنه على الرغم من أن مستويات InSL5 غير قابلة للاكتشاف تقريبًا في المتطوعين الأصحاء ، إلا أنها كانت أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من إسهال حمض الصفراء. بالإضافة إلى ذلك ، كلما ارتفع مستوى InSL5 ، كلما زادت عينات البراز.
وقال الدكتور كريس بانون من جامعة كامبريدج ، أول مؤلف للدراسة: “كان هذا اكتشافًا مثيرًا للغاية لأنه أظهر لنا أن هذا الهرمون يمكن أن يلعب دورًا كبيرًا في أعراض هذه الحالة التي يساء فهمها. وهذا يعني أيضًا أنه قد يسمح لنا بتطوير اختبار دم للمساعدة في تشخيص الإسهال حمض الصفراء إذا كانت مستويات Insl5 عالية فقط في هذه الأفراد.
اقرأ أيضًا...
“عندما تذهب إلى الطبيب مع الإسهال المزمن ، فمن المحتمل أن يختبروا عدم تحمل الطعام ، أو يستبعدون عدوى أو يبحثون عن علامات الالتهاب. لقد كانت هناك اهتمامات بحثية كبيرة في الميكروبيوم ، ولكن تم إهمال هرمونات الأمعاء. لكن من الواضح أن هرمونات الأمعاء تلعب دورًا مهمًا في الأشياء مثل إدارة الأمعاء وإدارة الوزن”.
يوفر InSL5 أيضًا هدفًا محتملًا للعلاج. حصل الدكتور بانون وزملاؤه على عينات أخرى من البروفيسور روبن Spiller في جامعة نوتنغهام ، الذي أعطى الأدوية المضادة للخلع Ondansetron – المعروف بمنع عمل InSL5 في الفئران – للمرضى الذين يعانون من القولون العصبي. أظهر تحليل هذه العينات من قبل فريق كامبريدج أن حوالي 40 ٪ من هؤلاء المرضى قد رفعوا مستويات من InSL5 ، على الرغم من أنهم قد استبعدوا سوء امتصاص حمض الصفراء ، واستجاب هؤلاء المرضى بشكل أفضل إلى Ondansetron.
بالضبط سبب فعالية ondansetron غير واضح حاليًا ، على الرغم من أن التأثير الجانبي المعروف للدواء هو الإمساك. سيقوم الفريق الآن بالتحقيق في هذا الأمر أكثر ، وآمل أن يسمح لهم إما بإعادة عرض الدواء أو تطوير علاجات أفضل. عادةً ما يتم علاج الإسهال حمض الصفراء مع ما يسمى بالتقسام حمض الصفراء ، ولكن هذه فعالة فقط في حوالي ثلثي المرضى.
وأضاف الدكتور بانون: “غالبًا ما يتم سؤالي عن سبب إمكانية أن يكون لدينا هرمون يمنحك الإسهال. أفكر في الأمر كنوع من مستشعر السم. لا يُقصد أن تكون الأحماض الصفراوية في القولون – إنها مهيبة للقولون وتتطور إلى أن هناك مشكلة في أن تتطور إلى حد كبير. أعراض دراماتيكية. “
الدكتور بانون هو زميل سريري في المجموعة بقيادة الأساتذة فيونا غريبل وفرانك ريمان في معهد علوم التمثيل الغذائي ، جامعة كامبريدج.
تم دعم البحث من قبل مجلس البحوث الطبية و Wellcome ، بدعم إضافي من المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية كامبريدج للأبحاث الحيوية.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
