أظهر العلماء في مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال لأول مرة أن البروتين ميركين يلعب دورًا وقائيًا ضد مرض الزهايمر. من المعروف أن ميدكين يتراكم في مرضى مرض الزهايمر. الآن ، قام الباحثون بتوصيله بالبيتا الأميلويد ، وهو بروتين يتراكم في الدماغ ، مما تسبب في تجمعات هي السمة المميزة للزهايمر.
في العمل المنشور في 21 أغسطس في الطبيعة البيولوجية الهيكلية والجزيئية، كشف الباحثون أن ميدكين يمنع بيتا الأميلويد من التمسك ببعضها البعض ، وبالتالي فإن نماذج مرض الزهايمر التي تفتقر إلى ميدكين تظهر المزيد من تراكم بيتا الأميلويد. تضع النتائج الأساس لفهم أفضل لآلية تجديد الأمراض في ميدكين ومسارات اكتشاف المخدرات اللاحقة.
ميدكين يمنع نمو الجمعية الأميلويد لمشردي الزهايمر
Midkine هو بروتين عامل نمو صغير متعدد الوظائف يتم العثور عليه بكثرة أثناء التطور الجنيني ولكنه يشارك أيضًا في نمو الخلايا الطبيعي. دورها في نمو الخلايا يعني أن Midkine غالبًا ما يتم التعبير عنه في السرطان ، مما يجعله علامة حيوية قيمة. ومع ذلك ، إلى جانب بعض الدراسات الأولية التي أظهرت زيادة في مرض الزهايمر ، كان صلة Midkine بمرض التنكس العصبي غير مفهومة بشكل سيء.
المؤلف المقابل Junmin Peng ، دكتوراه ، أقسام البيولوجيا الهيكلية وعلم الأحياء العصبية التنموية ، وفريقه استخدم فحوصات مضان ، وخلل الدائرية الدائرية ، والمجهر الإلكترون ، والرنين المغناطيسي النووي مع نماذج المرض التي تكرر تراكم بيتا الأميلويد للتحقيق في دور الميدكين في الخليج الدقيق. وجدوا أن Midkine و Amyloid Beta لهما نمط مماثل على مستوى البروتين.
“نحن نعلم أن العلاقة ليست مسببة ، لذلك أردنا أن نظهر بشكل مقنع أن التفاعلات الحقيقية تحدث بين البروتينين” ، أوضح بينغ.
استخدم الباحثون جهاز استشعار الفلورسنت لمجموعات بيتا الأميلويد ، المسمى Thioflavin T ، لإظهار أن التجمعات قد تم كسرها في وجود Midkine. كشفت نمذجة تلك البيانات أن ميدكين يمنع استطالة بيتا الأميلويد والنواة الثانوية ، مرحلتين محددتين أثناء تكوين التجميع. أكد الرنين المغناطيسي النووي هذا الاكتشاف.
وقال بنغ: “بمجرد نمو مجموعات بيتا الأميلويد ، تصبح الإشارة أضعف وأوسع حتى تختفي لأن هذه التقنية لا يمكنها تحليل الجزيئات الصغيرة إلا”. “لكن عندما نضيف في Midkine ، تعود الإشارة ، مما يدل على أنه يمنع التجميعات الكبيرة.”
اقرأ أيضًا...
بالإضافة إلى ذلك ، استخدم الباحثون نماذج فأر مرض الزهايمر التي زادت من بيتا الأميلويد وأظهرت أن إزالة جين Midkine أدى إلى مستويات أعلى من تجمعات بيتا الأميلويد. تشير هذه النتائج إلى الدور الوقائي الذي يلعبه البروتين ضد مرض الزهايمر.
افتتح الباحثون وسيلة محتملة لاكتشاف المخدرات من خلال تحديد الدور الوقائي الظاهر لميدفين. وقال بنغ: “نريد أن نستمر في فهم كيف يرتبط هذا البروتين بالبيتا الأميلويد حتى نتمكن من تصميم جزيئات صغيرة لفعل الشيء نفسه”. “مع هذا العمل ، نأمل أن نقدم استراتيجيات للعلاج في المستقبل.”
المؤلفون والتمويل
المؤلفون الآخرون في الدراسة هم يانغ يانغ ، معهد فان أندل ، وبينج تشونغ تشن ، سانت جود. أول مؤلفي الدراسة هم ماسهوز زمان وشو يانغ ويا هوانغ ، سانت جود. المؤلفون الآخرون في الدراسة هم Geidy Serrano و Thomas Beach ، معهد Banner Sun Health Research ؛ عصابة يو ، المركز الطبي بجامعة تكساس الجنوبية الغربية ؛ وجاي ياربرو ، يانهونغ هاو ، تشن وانغ ، دانتينغ ليو ، كيارا هاربر ، هادير سوليمان ، أليكس هيلفيل ، سارة هارفي ، شوندرا برويت ميلر ، فاليري ستيوارت ، آجاي سينغار ، رافي كالاثور ، كريستي غريس ، مارتن ترك ، ساغار تشيتور ، Xusheng Wang ، سانت جود.
تم دعم الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (R01AG053987 ، RF1AG064909 ، RF1AG068581 ، U19AG069701 ، P30CA021765 ، U24NS072026 ، P30AG019610 ، P30AG072980) اللجنة ، مؤسسة Michael J. Fox لأبحاث باركنسون والجمعيات الخيرية السورية اللبنانية الأمريكية (ALSAC) ، منظمة لجمع التبرعات والتوعية في سانت جود.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
