على الرغم من أن الميتفورمين كان هو الدواء المتواصل لإدارة مرض السكري من النوع 2 لأكثر من 60 عامًا ، إلا أن الباحثين لا يزالون ليس لديهم صورة كاملة عن كيفية عمله. اكتشف العلماء في كلية بايلور للطب والمتعاونين الدوليين لاعبًا جديدًا غير معترف به من قبل يتوسط الآثار ذات الصلة سريريًا بالميتفورمين: الدماغ. من خلال الكشف عن مسار الدماغ الذي يشارك في العمل المضاد للسكريين في الميتفورمين ، اكتشف الباحثون إمكانيات جديدة لعلاج مرض السكري بشكل أكثر فعالية ودقيقة. ظهرت الدراسة في تقدم العلوم.
وقال المؤلف المقابل الدكتور ماكوتو فوكودا ، أستاذ مشارك لطب الأطفال – التغذية في بايلور: “لقد تم قبول على نطاق واسع أن الميتفورمين يقلل من الجلوكوز في الدم في المقام الأول عن طريق الحد من إنتاج الجلوكوز في الكبد. لقد وجدت دراسات أخرى أنها تعمل من خلال الأمعاء”. “لقد نظرنا إلى الدماغ لأنه يُعرف على نطاق واسع باعتباره منظمًا رئيسيًا لاستقلاب الجلوكوز الكامل للجسم. لقد حققنا ما إذا كان الدماغ يساهم في الآثار المضادة للسكفورن.”
ركز الفريق على بروتين صغير يسمى RAP1 ، الموجود في جزء معين من الدماغ المعروف باسم ما تحت المهاد البطني (VMH). اكتشف الباحثون أن قدرة الميتفورمين على خفض السكر في الدم عند الجرعات ذات الصلة سريريًا تعتمد على إيقاف تشغيل RAP1 في منطقة الدماغ هذه.
لاختبار هذا ، استخدم مختبر Fukuda وزملاؤه الفئران المعدلة وراثياً تفتقر إلى Rap1 في VMH. تم تغذية هذه الفئران نظام غذائي عالي الدهون لتقليد مرض السكري من النوع 2. عندما أعطى جرعات منخفضة من الميتفورمين ، فشل الدواء في خفض نسبة السكر في الدم. ومع ذلك ، لا تزال أدوية مرض السكري الأخرى مثل الأنسولين ومنبهات GLP-1 تعمل.
لإظهار أن الدماغ هو لاعب رئيسي ، حقن الباحثون كميات صغيرة من الميتفورمين مباشرة في أدمغة الفئران السكري. وكانت النتيجة انخفاضًا كبيرًا في نسبة السكر في الدم ، حتى مع جرعات أصغر مرات من ما يتم تقديمه عادةً عن طريق الفم.
وقال فوكودا: “لقد بحثنا أيضًا في أي خلايا في VMH شاركت في التوسط في آثار الميتفورمين”. “لقد وجدنا أن الخلايا العصبية SF1 يتم تنشيطها عند إدخال الميتفورمين في الدماغ ، مما يشير إلى أنها متورطة مباشرة في عمل الدواء.”
باستخدام شرائح الدماغ ، سجل العلماء النشاط الكهربائي لهذه الخلايا العصبية. جعل الميتفورمين معظمهم أكثر نشاطًا ، ولكن فقط إذا كان Rap1 موجودًا. في الفئران التي تفتقر إلى RAP1 في هذه الخلايا العصبية ، لم يكن للميتفورمين أي تأثير ، مما يدل على أن RAP1 ضروري للميتفورمين “للتشغيل” خلايا الدماغ هذه وانخفاض نسبة السكر في الدم.
اقرأ أيضًا...
وقال فوكودا “هذا الاكتشاف يغير كيف نفكر في الميتفورمين”. “إنها لا تعمل فقط في الكبد أو الأمعاء ، بل تعمل أيضًا في الدماغ. وجدنا أنه في حين أن الكبد والأمعاء يحتاجون إلى تركيزات عالية من الدواء للاستجابة ، فإن الدماغ يتفاعل مع مستويات أقل بكثير.”
على الرغم من أن القليل من الأدوية المضادة للسكري تعمل على الدماغ ، إلا أن هذه الدراسة تظهر أن الميتفورمين المستخدم على نطاق واسع كان يفعل ذلك طوال الوقت. وقال فوكودا “هذه النتائج تفتح الباب لتطوير علاجات السكري الجديدة التي تستهدف هذا المسار مباشرة في الدماغ”. “بالإضافة إلى ذلك ، يُعرف الميتفورمين بالفوائد الصحية الأخرى ، مثل إبطاء شيخوخة الدماغ. نخطط للتحقيق فيما إذا كانت إشارات RAP1 نفسها هي المسؤولة عن الآثار الأخرى الموثقة جيدًا للدواء على الدماغ.”
ومن بين المساهمين الآخرين في هذا العمل Hsiao-yun Lin و Weisheng Lu و Yanlin He و Yukiko Fu و Kentaro Kaneko و Peimeng Huang و Ana B De La Puente-Gomez و Chunmei Wang و Yongjie Yang و Feng Li و Yong Xu. ينتم المؤلفون بواحد أو أكثر من المؤسسات التالية: كلية بايلور للطب ، جامعة ولاية لويزيانا ، جامعة ناغويا – اليابان وجامعة ميجي – اليابان.
تم دعم هذا العمل بمنح من: المعاهد الوطنية للصحة (R01DK136627 ، R01DK121970 ، R01DK093587 ، R01DK101379 ، P30-DK079638 ، R01DK104901 ، R01DK126655) ، USDA/ARS (6250-51000-055) ، جمعية القلب الأمريكية (14BGIA20460080 ، 15Post22500012) ورابطة السكري الأمريكية (1-17-PDF-138). تم تقديم مزيد من الدعم من قبل مؤسسة Uehara Memorial Foundation ، ومؤسسة Takeda Science Foundation ، ومؤسسة اليابان للإنزيم التطبيقي و CROT و Core Metabolism في كلية Baylor للطب.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
