طور الباحثون في جامعة ولاية أوريغون استراتيجية تجريبية واعدة لعلاج الورم الأرومي الدبقي، وهو الشكل الأكثر عدوانية لسرطان الدماغ. أقل من 30% من المرضى يعيشون لمدة عامين بعد التشخيص.
يركز العمل، الذي يقوده أوليه تاراتولا وأولينا تاراتولا ويون تاي جو من كلية الصيدلة بجامعة ولاية أوهايو، على مشكلتين رئيسيتين ظلتا محدودتين في علاج الورم الأرومي الدبقي لفترة طويلة. أولاً، يجب أن تعبر العلاجات حاجز الدم في الدماغ، وهو عبارة عن شبكة من الخلايا يتم التحكم فيها بإحكام والتي تحمي الجهاز العصبي المركزي من المواد المنتشرة في مجرى الدم. ثانياً، يجب أن يصل العلاج إلى الخلايا السرطانية دون التأثير على الأنسجة السليمة.
الجسيمات النانوية المغلفة بالسكر تستهدف أورام المخ
وفي نموذج فأر، اختبر الباحثون جسيمات دهنية نانوية مملوءة بمواد وراثية مصممة لاستعادة قدرة الجسم على قمع نمو الورم. ثم تمت تغطية الجزيئات بطبقة من السكر ساعدتها على دخول الدماغ والتركيز داخل الأورام.
وفقا للنتائج المنشورة في مجلة الإصدار المتحكم فيه، أدى هذا النهج إلى زيادة متوسط مدة البقاء على قيد الحياة بنسبة 50٪ في الفئران المصابة بالورم الأرومي الدبقي.
وكان السكر المستخدم في الطلاء هو المانوز، الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالجلوكوز، مصدر الطاقة الرئيسي للجسم. تحتوي الخلايا المبطنة للأوعية الدموية في الدماغ على ناقل يسمى GLUT1 الذي يحمل عادةً الجلوكوز إلى الجهاز العصبي المركزي. يمكن لـ GLUT1 أيضًا التعرف على المانوز، مما يسمح للجسيمات النانوية المطلية باستخدام نفس المسار لعبور حاجز الدم في الدماغ.
وقال أوليه تاراتولا: “يحتوي الدم على تركيزات عالية نسبيًا من الجلوكوز، وهذا ما تتنافس ضده الجسيمات النانوية لجذب انتباه GLUT1”. “لكي تحصل عليها الجسيمات النانوية، فإنها تحتاج إلى سطح سكري مغلف بكثافة، وهذا هو ابتكارنا المركزي. ومن خلال ربط المانوز كيميائيًا بالكوليسترول، وهو مكون هيكلي رئيسي للجسيمات النانوية، قمنا بتحسين التغطية السطحية ستة أضعاف.”
تقديم مرنا قمع الورم
وحملت الجسيمات النانوية الحمض النووي الريبوزي الرسول الذي يوجه الخلايا لإنتاج PTEN، وهو بروتين يساعد على منع نمو الورم غير المنضبط. غالبًا ما يكون PTEN مفقودًا أو غير نشط في خلايا الورم الأرومي الدبقي.
ولحماية mRNA من الانهيار قبل أن يصل إلى هدفه، أضاف الباحثون مشتق كوليسترول موجب الشحنة ساعد في الحفاظ على المادة الوراثية محصورة بشكل آمن داخل الجسيمات النانوية.
اقرأ أيضًا...
تنتج خلايا الورم الأرومي الدبقي أيضًا مستويات عالية بشكل غير عادي من GLUT1. وساعد هذا الاختلاف الجزيئات المغلفة بالسكر على التراكم بشكل أكبر في الأورام بعد عبورها إلى الدماغ.
وقالت أولينا تاراتولا: “يتم إعادة برمجة الورم الأرومي الدبقي أيضيًا ويعبر عن GLUT1 بثلاثة أضعاف مستويات أنسجة المخ الطبيعية، وبالتالي تتراكم الجزيئات بشكل تفضيلي في أنسجة الورم بعد عبور حاجز الدم في الدماغ”. “واستعادة تعبير PTEN في الخلايا السرطانية يعيد التحكم في النمو. ومع الجرعات المتكررة، حدث انكماش الورم دون أي سمية قابلة للقياس للأعضاء.”
سرطان قاتل وصعب العلاج
يؤثر الورم الأرومي الدبقي على حوالي 3.19 شخصًا لكل 100.000 شخص في الولايات المتحدة. ويحدث هذا المرض في كثير من الأحيان عند الذكور أكثر من الإناث، ويبلغ متوسط العمر عند التشخيص 64 عامًا. ويموت أكثر من 95% من المرضى في غضون خمس سنوات من تشخيصهم.
كما ساهم في الدراسة فنسنت كاتالدي، وفلاديسلاف غريغورييف، ونيرا ياداف، وتيتيانا كورزون، وتشاو وانغ، وآدم ألاني من كلية الصيدلة.
تم دعم البحث من قبل المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة، ومعهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية، والمؤسسة الوطنية للبحوث في كوريا.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
