عقار تجريبي يعكس مرض الكبد الدهني الشديد عن طريق إصلاح الأمعاء

أظهر عقار تجريبي تم تطويره في جامعة ميشيغان للطب القدرة على عكس مرض الكبد الدهني الحاد في الدراسات على الحيوانات من خلال استعادة صحة الأمعاء. النتائج التي نشرت في مجلة التحقيقات السريريةتشير إلى أن استهداف العلاقة بين الأمعاء والكبد يمكن أن يقدم نهجًا جديدًا واعدًا لعلاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH).

MASH هو شكل خطير من مرض الكبد الدهني الذي يصيب حوالي 7٪ من الأشخاص في جميع أنحاء العالم. ويمكن أن يتطور إلى تليف الكبد وسرطان الكبد وفشل الكبد، ولكن خيارات العلاج الفعالة تظل محدودة.

المركب البحثي، المعروف باسم DT-109، هو ثلاثي الببتيد القائم على الجليكاين. وجد الباحثون أنه عكس MASH في النماذج الحيوانية عن طريق مقاطعة العملية البيولوجية الضارة التي تربط الأمعاء والكبد.

قال يوجين تشن، دكتوراه في الطب، دكتوراه، مؤلف رئيسي للدراسة وأستاذ فريدريك جي إل هيتويل لطب القلب والأوعية الدموية في كلية الطب بجامعة ميشيغان: “نرى دليلًا واضحًا على أن DT-109 يحمي الحاجز الظهاري المعوي، مما يقلل من التدفق النظامي للمنتجات الميكروبية الضارة التي يُعتقد أنها تساهم في تطور MASH وتقدمها”.

“يُظهر هذا المركب فوائد للجهاز الهضمي وله إمكانات كبيرة كعلاج لـ MASH.”

كيف يمكن للبكتيريا المعوية أن تسبب أمراض الكبد

وقد أظهرت الدراسات السابقة التي أجراها مختبر تشين بالفعل أن DT-109 يمكنه تحسين MASH في الحيوانات. ويشرح البحث الجديد كيف ينتج المركب تلك الفوائد.

حدد الفريق أولاً المساهم الرئيسي في المرض: فرط نمو البكتيريا المطثية الحاطمة، والتي تولد الأمونيا داخل الأمعاء.

تؤدي مستويات الأمونيا المرتفعة إلى إتلاف بطانة الجهاز الهضمي، مما يضعف حاجز الأمعاء. وبمجرد اختراق هذا الحاجز الواقي، يمكن للمنتجات الميكروبية الضارة أن تدخل مجرى الدم، وتصل إلى الكبد، وتؤدي إلى استجابات مناعية التهابية، بما في ذلك التنشيط المفرط لخلايا CD8 + T.

ومن خلال سلسلة من التجارب، وجد الباحثون أن DT-109 عطل هذه السلسلة من الأحداث، مما ساعد على استعادة صحة كل من الأمعاء والكبد.

DT-109 يعيد حاجز الأمعاء

وفي كل من الفئران والرئيسيات غير البشرية، انخفض DT-109 المطثية الحاطمة مستويات وانخفاض إنتاج الأمونيا في الأمعاء. ونتيجة لذلك، أصبح الحاجز المعوي أقوى، مما يحد من حركة المواد الضارة من الأمعاء إلى الجسم.

وكانت النتائج مشجعة بشكل خاص في الرئيسيات غير البشرية، التي تشبه بيولوجيا الكبد والميكروبات الحيوية في الأمعاء إلى حد كبير تلك الموجودة في البشر. في هذه الحيوانات، أدى DT-109 إلى تقليل التهاب الكبد وتحسين شدة MASH بشكل ملحوظ.

“يربط DT-109 تعديل الكائنات الحية الدقيقة مع حماية الكبد من خلال استعادة سلامة حاجز الأمعاء والحد من الانتقال الجهازي للأمونيا وغيرها من المنتجات الميكروبية المؤيدة للالتهابات داخل محور الكبد والأمعاء”، قال جيفنغ تشانغ، دكتوراه، مؤلف مشارك وأستاذ أبحاث في طب القلب والأوعية الدموية في كلية الطب بجامعة UM.

“ووجدنا أيضًا أن DT-109 يعمل بشكل أساسي في الجهاز الهضمي، ولكن مدى انتشاره يمتد إلى أبعد من ذلك بكثير.”

الفوائد المحتملة وراء MASH

ويعتقد الباحثون أن DT-109 قد يكون له استخدامات تتجاوز علاج مرض الكبد الدهني.

وقد أظهرت الدراسات السابقة أن المركب يمكن أن يقلل من تكوين لويحات تصلب الشرايين ويمنع تكلس الأوعية الدموية في الرئيسيات غير البشرية، مما يشير إلى أنه يمكن أن يصبح أيضًا علاجًا لأمراض القلب والأوعية الدموية.

نظرًا لأن انهيار الحاجز المعوي مرتبط أيضًا بالعديد من الاضطرابات الهضمية، يعتقد الفريق أنه يمكن استكشاف DT-109 في النهاية كعلاج لحالات مثل مرض التهاب الأمعاء (IBD).

سوف تركز الأبحاث المستقبلية على الاختبارات الإضافية اللازمة لنقل DT-109 إلى التجارب السريرية وتقييم سلامته وفعاليته لدى البشر.

وقال إليوت تابر، المدير الأكاديمي لأمراض الكبد في جامعة ميشيغان للطب: “تقدم هذه الدراسة أدلة جديدة حول التسبب في مرض MASH وتوفر الإثارة حول وسيلة علاجية لاستكشاف حالة لا يزال من الصعب علاجها”.

“ما يحتاجه المرضى الذين يعانون من MASH هو علاج آمن وفعال قادر على تحسين صحة الكبد والقلب – بالطبع نحن متحمسون لهذه التطورات.”

ومن بين المؤلفين الإضافيين يانغ تشاو، دكتوراه، ويينغ تشاو MS، ويانهونغ قوه، دكتوراه في الطب، دكتوراه، وجميعهم من جامعة ميشيغان. تم إدراج مؤلفين مشاركين إضافيين في الدراسة المنشورة.

التمويل والإفصاحات

Ying Zhao وOren Rom وJifeng Zhang وY. Eugene Chen هم المخترعون في طلب براءة الاختراع (الببتيدات الثلاثية وعلاج الاضطرابات الأيضية والقلبية الوعائية والالتهابية).

تشين هو أيضًا مخترع DT-109. حصلت جامعة ميشيغان على براءة اختراع للمركب وترخيصه لشركة Diapin Therapeutics. يمتلك تشين والجامعة حصة ملكية في الشركة. قامت شركة Diapin Therapeutics بتزويد DT-109 للدراسة وتواصل تطوير المركب.

تمت مراجعة بروتوكول الدراسة الذي يشمل البشر وجميع التعديلات واستمارة الموافقة المستنيرة والموافقة عليها من قبل مجالس المراجعة المؤسسية في كل موقع، بما في ذلك المستشفى الأول التابع لجامعة شيان جياوتونغ (رقم الموافقة: XJTU1AF2023LSK330)، ومجلس المراجعة المؤسسية لجامعة جينان (رقم الموافقة: 2016-017) وجامعة هونج كونج / هيئة المستشفيات في مجموعة هونج كونج الغربية (رقم الموافقة: 2016-017) يو دبليو 20-700). تمت الموافقة على جميع البروتوكولات التجريبية التي تشمل الرئيسيات غير البشرية من قبل لجنة رعاية الحيوان المختبرية بجامعة شيان جياوتونغ (رقم الموافقة: 20191278) ولجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية التابعة لشركة Spring Biological Technology Development Co., Ltd. (رقم الموافقة: 201901). تم إجراء الدراسة وفقًا لدليل المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام حيوانات المختبر.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily