في سلسلة من التجارب باستخدام نماذج الفئران لسرطان الثدي والبنكرياس والعضلات، كشف العلماء في مستشفى جونز هوبكنز لجميع الأطفال عن أدلة جديدة على أن تعزيز الدفاعات المناعية الطبيعية للجسم يمكن أن يمنع السرطان من العودة ويحسن معدلات البقاء على قيد الحياة.
البحث الذي نشر مؤخرا في علم المناعة الطبيعة وبتمويل من المعهد الوطني للسرطان / المعاهد الوطنية للصحة، ركز على إيجاد طرق جديدة لمساعدة الجهاز المناعي على التعرف على الأورام التي عادة ما تتجنب اكتشافها وتدميرها.
توصف العديد من الأورام الخبيثة بأنها مثبطة للمناعة أو “مناعة باردة” لأن دفاعات الجسم تفشل في التعرف عليها باعتبارها تهديدات. غالبًا ما يستجيب المرضى الذين يعانون من هذه الأورام “الباردة” بشكل سيئ للعلاجات التقليدية وتكون نتائجهم أقل إيجابية. شرع فريق جونز هوبكنز في اكتشاف كيفية تحويل هذه الأورام المناعية الباردة إلى أورام “ساخنة مناعية”، والتي تكون أكثر استجابة لهجوم الخلايا المناعية مثل الخلايا البائية والخلايا التائية. إن القيام بذلك قد يجعل العلاج الكيميائي والعلاج المناعي أكثر فعالية بكثير.
بناءً على دراساتهم السابقة حول سرطان الثدي، اقترح الباحثون أن تحفيز بيئة الورم بمواد منشطة للمناعة يمكن أن يحسن قوة وتنظيم الهياكل اللمفاوية الثالثية (TLSs)، وهي محاور متخصصة حيث تتجمع الخلايا المناعية وتنسق الهجوم ضد السرطان.
TLSs عبارة عن مجموعات من الخلايا الليمفاوية التي تظهر في مناطق الالتهاب المزمن، بما في ذلك الأورام المناعية الساخنة. ويرتبط وجودها بقوة بنتائج علاج أفضل وبقاء أطول لأنها تساعد في تنسيق الاستجابة المناعية المركزة.
ولاختبار فكرتهم، أعاد الفريق خلق ظروف بيئة الورم الغنية بـ TLS لتحديد الإشارات التي تؤدي إلى تكوين TLS. ثم أدخلوا هذه الإشارات إلى الأورام في الفئران التي تفتقر إلى TLSs، وذلك باستخدام جزيئين محفزين للمناعة (منبهات) مصممة لتنشيط البروتين STING ومستقبل اللمفوتوكسين بيتا (LTβR).
وعندما تم تنشيط كلا البروتينين معًا، قام الجهاز المناعي باستجابة سريعة وقوية. اندفعت الخلايا التائية القاتلة (خلايا CD8⁺ T) إلى العمل، مما أدى إلى قمع نمو الورم، بينما بدأت الأوردة البطانية العليا الجديدة – وهي أوعية دموية متخصصة تسمح للخلايا المناعية بدخول الأنسجة – في التشكل. عملت هذه الأوعية كبوابات، مما مكن أعدادًا كبيرة من الخلايا التائية والبائية من التدفق إلى الأورام وتنظيم نفسها في TLSs جديدة.
داخل هذه TLSs، أطلقت الخلايا البائية تفاعلات المركز الجرثومي، وتطورت إلى خلايا بلازما منتجة للأجسام المضادة، وأنشأت خلايا ذاكرة طويلة الأمد. ووجد الباحثون أيضًا أجسامًا مضادة IgG خاصة بالورم وخلايا بلازما ثابتة في نخاع العظم، وهي علامات واضحة على وجود دفاع مناعي دائم في جميع أنحاء الجسم قادر على منع السرطان من العودة.
أدى العلاج أيضًا إلى زيادة الخلايا التائية المساعدة (CD4⁺) وخلايا الذاكرة CD8⁺ التائية والإشارات المناعية المتوازنة، مما يعزز كلاً من المناعة التي تتوسطها الأجسام المضادة (الخلطية) والمناعة الخلوية.
اقرأ أيضًا...
ويقول الباحثون إن النتائج تشير إلى جهود مبكرة ومشتركة لتعزيز نشاط الخلايا التائية ليس فقط لقتل الخلايا السرطانية مباشرة ولكن أيضًا للحث على نضوج TLS الذي يحافظ على الاستجابات المضادة للورم ويضخمها.
يقول الدكتور ماسانوبو كوماتسو، الباحث الرئيسي في الدراسة وكبير العلماء في معهد جونز هوبكنز لسرطان الأطفال واضطرابات الدم: “تظهر النتائج التي توصلنا إليها أنه يمكننا تحفيز TLS وظيفيًا علاجيًا في الأورام المناعية الباردة”. “من خلال بناء البنية التحتية المناعية الصحيحة داخل الأورام، يمكننا تعزيز دفاعات المريض الخاصة – كل من الخلايا التائية والخلايا البائية – ضد نمو السرطان والانتكاس والانتشار.”
نظرًا لأن وفرة TLS ترتبط بنتائج أفضل عبر العديد من أنواع الأورام، فإن استخدام محفزي البروتين معًا قد يوفر طريقة قابلة للتطبيق على نطاق واسع لتعزيز فعالية العلاجات الحالية، بما في ذلك مثبطات نقاط التفتيش التي تعد الدعامة الأساسية للعلاجات المناعية، والعلاج الكيميائي التقليدي.
يقوم فريق كوماتسو بمزيد من التحقيق في آلية عمل علاج TLS والتحضير لتطبيقه السريري على مرضى السرطان البالغين والأطفال.
تم دعم هذا البحث من خلال منح المعهد الوطني للسرطان/NIH R01، وبرنامج أبحاث السرطان الموجه من الكونغرس التابع لوزارة الدفاع، وبرنامج أبحاث السرطان التابع لوزارة الصحة في فلوريدا بانكهيد كولي.
أحد المؤلفين المشاركين في الدراسة لديه مصالح متنافسة محتملة.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
