اكتشف الباحثون الأستراليون استراتيجية جديدة واعدة لقمع نمو السرطانات العدوانية التي يصعب علاجها من خلال استهداف عملية جزيئية متخصصة تُعرف باسم “الربط البسيط”.
نشرت في تقارير EMBOتبين الدراسة أن منع الربط البسيط يمكن أن يبطئ نمو الورم بشكل ملحوظ في سرطانات الكبد والرئة والمعدة ، مع ترك خلايا صحية غير مؤلفة إلى حد كبير.
يوضح البحث في النماذج الحيوانية والخلايا البشرية ، من معهد الأبحاث الطبية الأسترالية WEHI ، إمكانات هذه الاستراتيجية لاستهداف السرطانات التي تحركها الطفرات في الجينات المشتركة التي تسبب السرطان.
في لمحة
- تظهر الأبحاث الجديدة أن استهداف الربط البسيط يقلل بشكل كبير من نمو الورم في سرطانات الكبد والرئة والمعدة.
- هذه الإستراتيجية فعالة بشكل خاص للسرطان التي تحركها طفرات KRAS ، والتي تعد من بين أكثر التغييرات الوراثية شيوعًا الموجودة في السرطان.
- توضح الدراسة الإمكانات العلاجية لتثبيط الربط البسيط عبر نماذج السرطان المتنوعة.
لماذا يهم الربط البسيط
الربط هو كيف تحول الخلايا خيوط طويلة من الحمض النووي الريبي إلى قطع أقصر تسمى Messenger RNA ، والتي توفر القالب لإنتاج البروتينات.
في حين أن الربط الرئيسي ينفذ 99.5 ٪ من هذا العمل ، فإن الربط البسيط هو عملية لا غنى عنها للمادة 0.05 ٪ من الجينات ، مما يؤثر على حوالي 700 من الجينات البالغ عددها 20.000 في الجينوم البشري.
يكشف البحث الجديد أن حظر الربط البسيط يسبب تراكم تلف الحمض النووي في الخلايا السرطانية وينشط مسار مثبط الورم الرئيسي الذي يؤدي إلى موت الخلايا. ومن اللافت للنظر أن الخلايا الصحية لا تتأثر إلى حد كبير.
على الرغم من أنه يؤثر فقط على مجموعة صغيرة من الجينات ، إلا أن الربط البسيط أمر بالغ الأهمية للتعبير الصحيح عن الجينات التي تدفع نمو الخلايا وانقسامها – مما يجعله كعب أخيل محتمل للخلايا السرطانية.
الأهم من ذلك ، يتم اختطاف العديد من هذه الجينات بشكل شائع بواسطة السرطانات التي تقودها طفرات KRAS ، والتي تعد من بين أكثر التغييرات الوراثية شيوعًا الموجودة في الأورام الصلبة.
وقال أستاذ مختبر Wehi جوان هيث إن العلماء عرفوا منذ فترة طويلة أن KRAS أمر أساسي للعديد من السرطانات العدوانية ، لكنهم كافحوا لتحويل تلك المعرفة إلى علاجات فعالة على نطاق واسع.
وقال البروفيسور هيث: “تأتي طفرات كراس في مجموعة متنوعة من النكهات ، مما يجعلها من الصعب للغاية علاجها ، لذلك حتى مع عقود من الجهد العلمي لم يكن هناك سوى تقدم محدود حتى الآن”.
“لكن نهجنا مختلف. بدلاً من محاولة استهداف طفرات محددة قد تنطبق فقط على مجموعة فرعية من المرضى ، فإننا نعطل عملية أساسية تعتمد عليها هذه السرطانات سريعة النمو.
“يقدم هذا البحث طريقة جديدة لمعالجة مشكلة قاومت المقاومة منذ فترة طويلة ، مع إمكانية مساعدة مجموعة أوسع من المرضى.”
النتيجة المذهلة تكشف عن طريق تجاه علاجات جديدة
باستخدام نماذج الزرد والفأر ، وكذلك خلايا سرطان الرئة البشرية ، يعد البحث الذي تقوده WEHI أول من يثبت تأثير تثبيط الربط البسيط في نماذج الجسم الحي من الأورام الصلبة.
وجدت الدراسة تقليل نشاط البروتين المشفر بواسطة جين RNPC3 – وهو مكون أساسي من آلية الربط البسيطة – يبطئ بشكل كبير نمو الورم في سرطانات الكبد والرئة والمعدة.
اقرأ أيضًا...
وقالت الدكتورة كارين دوجيت ، المؤلفة الأولى للدراسة: “فقط من خلال النصف من كمية هذا البروتين ، تمكنا من تقليل عبء الورم بشكل كبير”.
“هذه نتيجة مذهلة ، خاصة بالنظر إلى مدى مرونة هذه السرطانات عادة.”
كشفت الدراسة أيضًا أن تعطيل الربط البسيط يؤدي إلى مسار مثبط الورم P53 ، وهي آلية دفاع حرجة في مكافحة الجسم ضد السرطان.
يطلق عليه اسم “وصي الجينوم” ، يستجيب بروتين P53 لتلف الحمض النووي عن طريق توقف انقسام الخلايا ، أو بدء إصلاح الحمض النووي أو إحياء موت الخلايا. غالبًا ما يتم تحور هذا المسار المعروف أو تعطيله في العديد من أنواع السرطان ، مما يسمح لهذه الخلايا بالنمو دون رادع.
وقال الدكتور دوجيت: “يؤدي منع الربط البسيط إلى تلف الحمض النووي وتنشيط هذه الاستجابة الدفاعية الحرجة ، مما يعني أن السرطانات ذات مسار P53 وظيفي من المحتمل أن تكون عرضة بشكل خاص لهذه الاستراتيجية”.
“هذا يفتح الباب أمام العلاجات التي يمكن أن تكون أكثر فاعلية وأقل سمية ، مما يوفر الأمل للمرضى الذين يعانون من سرطانات عدوانية لديهم خيارات محدودة حاليًا.”
تعاون اكتشاف المخدرات
للبحث عن المركبات التي قد تمنع الربط البسيط ، تحول فريق البحث إلى المركز الوطني لاكتشاف المخدرات في Wehi ، مع شاشة أكثر من 270،000 جزيء تشبه المخدرات تحدد عدة مرات واعدة.
وقال البروفيسور هيث: “لقد قمنا بالتحقق من صحة الربط البسيط كهدف علاجي مقنع – والآن يتمثل التحدي في تطوير مركب دواء يمكن أن يمنعه بأمان وفعال”.
يعتمد البحث على الخبرة العميقة لـ Wehi في اكتشاف الجينات وبيولوجيا السرطان ، ويظهر قوة التعاون عبر العديد من المختبرات والتقنيات.
وقال البروفيسور هيث: “إحدى نقاط القوة في هذه الدراسة هي اتساع النماذج وأنواع الورم التي استخدمناها”.
“لم نختبر نوعًا من السرطان أو استخدام طريقة تحليل واحدة. هذا التنوع في نهجنا يمنحنا الثقة في أن استراتيجيتنا يمكن أن تكون ذات صلة عبر العديد من أشكال السرطان ، وليس فقط في مجموعة ضيقة من الحالات.”
تم دعم البحث من قبل المجلس الوطني للبحوث الصحية والطبية في أستراليا (NHMRC) ومعهد لودفيج لأبحاث السرطان والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.
يتم نشر الدراسة ، “تثبيط spliceosome البسيط يقيد نمو مجموعة واسعة من السرطان” ، تقارير EMBO.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
