تدفق الدم المسدود يجعل السرطان ينمو بشكل أسرع

يمكن أن يؤدي تقطيع تدفق الدم إلى العمر قبل الأوان إلى نخاع العظم ، مما يضعف قدرة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان ، وفقًا لدراسة جديدة من NYU Langone Health.

تم نشره على الإنترنت في 19 أغسطس في علم الأمن القارئ ، أظهرت الدراسة أن تدفق الدم المقيد في نقص التروية المحيطية في الشرايين في أورام الثدي التي تسببت في الساقين في الفئران لتنمو في ضعف المعدل الذي شوهد في الفئران دون تدفق مقيد. تعتمد هذه النتائج على دراسة عام 2020 من نفس الفريق الذي وجد نقص التروية أثناء نوبة قلبية أن يكون له نفس التأثير.

يحدث نقص التروية عندما تتراكم الرواسب الدهنية ، مثل الكوليسترول ، في جدران الشريان ، مما يؤدي إلى الالتهاب والجلد الذي يقيد تدفق الدم الغني بالأكسجين. عندما يحدث هذا في الساقين ، فإنه يتسبب في مرض الشريان المحيطي ، والذي يؤثر على ملايين الأميركيين ، ويمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالأزمة القلبية أو السكتة الدماغية.

“تُظهر دراستنا أن ضعف تدفق الدم يدفع نمو السرطان بغض النظر عن مكان حدوثه في الجسم” ، كما يقول المؤلف المقابل كاثرين مور ، دكتوراه ، أستاذة أمراض القلب في قسم الطب في قسم الطب في قسم الطب في قسم الطب في جامعة نيو جروسمان. “هذه العلاقة بين مرض الشريان المحيطي ونمو سرطان الثدي تؤكد الأهمية الحاسمة لمعالجة عوامل الخطر الأيضية والأوعية الدموية كجزء من استراتيجية شاملة لعلاج السرطان.”

الأهم من ذلك ، وجد فريق البحث أن تدفق الدم المقيد يؤدي إلى تحول نحو مجموعات الخلايا المناعية التي لا يمكنها محاربة الالتهابات والسرطان بكفاءة ، مما يعكس التغييرات التي شوهدت مع الشيخوخة.

منحرف النظامية

لدراسة الآليات الكامنة وراء العلاقة بين أمراض القلب والأوعية الدموية ونمو السرطان ، طور مؤلفو الدراسة نموذج الماوس مع أورام الثدي ونقص نقص التروية المؤقتة في أحد أطرافه الخلفية. ثم قارن الفريق نمو السرطان في الفئران مع وبدون ضعف تدفق الدم.

تعتمد نتائجهم على طبيعة الجهاز المناعي ، والتي تطورت لمهاجمة البكتيريا والفيروسات الغازية ، وفي ظل الظروف الطبيعية ، للكشف عن الخلايا السرطانية والقضاء عليها. تعتمد هذه الوظائف الوقائية على احتياطيات الخلايا الجذعية في نخاع العظم ، والتي يمكن تنشيطها حسب الحاجة لإنتاج مجموعات خلايا الدم البيضاء الرئيسية طوال الحياة.

عادةً ما يستجيب الجهاز المناعي للإصابة أو العدوى عن طريق تكثيف الالتهاب للقضاء على التهديدات ، ثم التراجع لتجنب الأذى بالأنسجة الصحية. يتم الحفاظ على هذا التوازن من خلال مزيج من الخلايا المناعية التي إما تنشيط أو قمع الالتهاب. وجد الباحثون أن تقليل تدفق الدم يعطل هذا التوازن. إنها تعيد برمجة الخلايا الجذعية في نخاع العظم لصالح إنتاج الخلايا المناعية “النخاعية” (حيدات ، البلاعم ، العدلات) التي تضعف الاستجابات المناعية ، مع تقليل إنتاج الخلايا اللمفاوية مثل الخلايا التائية التي تساعد على تركيب الاستجابات القوية المضادة للورم.

أظهرت البيئة المحلية داخل الأورام تحولًا مماثلًا ، حيث تتراكم خلايا أكثر كبطًا للمناعة- بما في ذلك حيدات Ly6Chi ، وضامة F4/80+ MHCiilo الشبيهة بـ M2 ، والخلايا التائية التنظيمية- التي تحمي السرطان من النجوم المناعي.

أظهرت تجارب أخرى أن هذه التغييرات المناعية كانت طويلة الأمد. لا يغير نقص تروية التعبير عن مئات الجينات فحسب ، مما يحول الخلايا المناعية إلى حالة أكثر تحملاً للسرطان ، ولكن أيضًا أعيد تنظيم بنية السقالات البروتينية-سقالات البروتين التي تتحكم في الوصول إلى صنع الحمض النووي بشكل أكثر صعوبة في تنشيط الجينات المشاركة في مكافحة السرطان.

تقول المؤلف الأول ألكسندرا نيومان ، الدكتوراه ، الباحثة ما بعد الدكتوراه في مختبر الدكتور مور: “تكشف نتائجنا عن وجود آلية مباشرة تدفع فيها نقص تروية النمو ، وإعادة برمجة الخلايا الجذعية بطرق تشبه الشيخوخة وتعزز التسامح المناعي”. “هذه النتائج تفتح الباب على استراتيجيات جديدة في الوقاية من السرطان وعلاجه ، مثل فحص السرطان في وقت سابق للمرضى الذين يعانون من مرض الشريان المحيطي واستخدام علاجات تعديل الالتهاب لمواجهة هذه الآثار.”

المضي قدمًا ، يأمل فريق البحث في تصميم الدراسات السريرية التي تقيم ما إذا كانت العلاجات التي تستهدف الالتهاب الحالية يمكنها مواجهة التغييرات التي تقود إلى نمو الورم.

جنبا إلى جنب مع الدكاترة. نيومان ومور ، مؤلفو دراسة من مركز أبحاث القلب والأوعية الدموية وقسم ليون تشارني لأمراض القلب ، سواء في قسم الطب في كلية الطب بجواقع جامعة نيويورك ، كان خوسيه غابرييل بارسيا دوران ، ريتشارد فون إيتر ، جيسي دالمان ، برايان ليم ، مورغان غورفيست ، تارايك زحر ، روبن ، فازلي ك. بوزل ، شيارا جياناريلي ، مايكل جيلديا ، وكين فان سولينجن. أيضا مؤلف كان كوري لافين من قسم علم الأمراض والمناعة في كلية الطب بجامعة واشنطن ، سانت لويس.

تم دعم الدراسة من قبل American Heart Association Grants 915560 و 25CDA1437452 و 23Post1029885 و 25PRE1373174 و 23SCEFIA1153739 ؛ وكذلك من قبل المعاهد الوطنية للصحة المنح T32GM136542 ، F30HL167568 ، T32HL098129 ؛ R01 HL151078 ، R01 HL161185 ، R35 HL161185 ، R01HL153712 ، R01HL172335 ، R01HL172365 ، و P01HL131481. تم دعم هذا العمل أيضًا من قبل مؤسسة Sarnoff Cardiovascular Research Foundation و LeDucq Foundation Network و Laura و Isaac Perlmutter Cancer Center Prant P30CA016087.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily