ينتهي الأمر بالعديد من الأشخاص الذين يوصف لهم الستاتين لخفض نسبة الكوليسترول في الدم إلى التوقف عن تناول الدواء بسبب آلام العضلات أو الضعف أو التعب المستمر. هذه الأعراض هي من بين الأسباب الأكثر شيوعًا لتخلي المرضى عن الأدوية.
يقترح بحث جديد من جامعة كولومبيا تفسيرا محتملا لسبب حدوث ذلك لدى بعض الأفراد. وتشير الدراسة إلى أن بعض الستاتينات يمكن أن ترتبط ببروتين داخل خلايا العضلات، مما يؤدي إلى تسرب أيونات الكالسيوم الذي يعطل وظيفة العضلات الطبيعية.
يقول أندرو ماركس، رئيس قسم علم وظائف الأعضاء والفيزياء الحيوية الخلوية في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين: “من غير المرجح أن ينطبق هذا التفسير على كل من يعاني من آثار جانبية عضلية مع الستاتينات، ولكن حتى لو كان يفسر مجموعة فرعية صغيرة، فيمكننا مساعدة الكثير من الأشخاص إذا تمكنا من حل المشكلة”.
تستخدم الستاتينات على نطاق واسع في الولايات المتحدة. ويتناولها ما يقرب من 40 مليون بالغ للتحكم في مستويات الكوليسترول، وحوالي 10 بالمائة يصابون بآثار جانبية مرتبطة بالعضلات.
يقول ماركس: “لقد كان لدي مرضى تم وصف الستاتينات لهم، ورفضوا تناولها بسبب آثارها الجانبية. وهذا هو السبب الأكثر شيوعًا وراء توقف المرضى عن تناول الستاتينات، وهي مشكلة حقيقية للغاية تحتاج إلى حل”.
لغز طويل الأمد حول آلام العضلات الستاتينية
يحاول العلماء فهم مشاكل العضلات المرتبطة بالستاتين منذ أن أصبحت الأدوية متاحة لأول مرة في أواخر الثمانينات. تعمل الستاتينات عن طريق الارتباط بالإنزيم المشارك في إنتاج الكوليسترول، ولكنها يمكن أن ترتبط أيضًا بأهداف أخرى غير مقصودة في الجسم.
أشارت أبحاث سابقة إلى أن الآثار الجانبية للعضلات قد تحدث عندما تتفاعل الستاتينات مع بروتين معين في الأنسجة العضلية. وحتى الآن، لم تكن تفاصيل هذا التفاعل واضحة.
وباستخدام المجهر الإلكتروني المبرد، وهو طريقة تصوير قوية تسمح للباحثين برؤية الهياكل وصولاً إلى الذرات الفردية، تمكن فريق كولومبيا من ملاحظة كيفية تفاعل الستاتين مع الخلايا العضلية بشكل مباشر.
تسرب الكالسيوم داخل خلايا العضلات
وأظهرت الصور أن عقار الستاتين الموصوف عادة، سيمفاستاتين، يرتبط بموقعين محددين على بروتين عضلي يعرف باسم مستقبل الريانودين. يفتح هذا الارتباط قناة في البروتين، مما يسمح للكالسيوم بالتسرب إلى مناطق الخلية التي لا يتدفق فيها بشكل طبيعي.
ووفقا لماركس، فإن تسرب الكالسيوم قد يفسر آلام العضلات والضعف المرتبط بالستاتينات. يمكن للكالسيوم الزائد أن يضعف ألياف العضلات مباشرة أو ينشط الإنزيمات التي تحطم الأنسجة العضلية تدريجيًا.
نحو أدوية أكثر أمانا للكوليسترول
اقرأ أيضًا...
وتشير النتائج إلى إمكانيات جديدة للحد من الآثار الجانبية للستاتين. قد يكون أحد الأساليب هو إعادة تصميم الستاتينات بحيث تستمر في خفض نسبة الكوليسترول ولكنها لم تعد مرتبطة بمستقبلات الريانودين في خلايا العضلات.
يعمل ماركس حاليًا مع الكيميائيين لتطوير الستاتينات التي تتجنب هذا التفاعل غير المرغوب فيه.
وهناك استراتيجية محتملة أخرى تركز على وقف تسرب الكالسيوم نفسه. وأظهر الباحثون أنه في الفئران، يمكن إغلاق تسرب الكالسيوم المرتبط بالستاتين باستخدام عقار تجريبي تم إنشاؤه في مختبر ماركس لعلاج اضطرابات أخرى تنطوي على تدفق غير طبيعي للكالسيوم.
يقول ماركس: “يتم حاليًا اختبار هذه الأدوية على الأشخاص الذين يعانون من أمراض عضلية نادرة. وإذا أظهرت فعاليتها لدى هؤلاء المرضى، فيمكننا اختبارها على الاعتلال العضلي الناجم عن الستاتين”.
تفاصيل الدراسة والإفصاحات
أندرو ماركس هو أيضًا أستاذ كلايد وهيلين وو للطب في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا، وأستاذ الهندسة الطبية الحيوية، ومدير مركز وو لأمراض القلب الجزيئية.
نُشرت الدراسة في 15 ديسمبر في مجلة “الأساس الهيكلي لضعف العضلات الهيكلية الناجم عن عقار سيمفاستاتين والمرتبط بطفرة RyR1 T4709M”، في مجلة التحقيقات السريرية.
تشمل قائمة المؤلفين الكاملة غونار ويننجر، هايكل دريدي، ستيفن ريكن، تشي يوان، نان تشاو (جامعة روتشستر)، ليندا جروم (جامعة روتشستر)، جينيفر لي (جامعة روتشستر)، يانغ ليو، كارل تشاجو، جياي كانغ، ألكسندر تشانغ، إستيفانيا لونا فيغيروا، ماركو سي ميوتو، أنيتا رونسكا، روبرت تي ديركسن. (جامعة روتشستر)، وأندرو ر. ماركس.
جاء تمويل البحث من المعاهد الوطنية للصحة (R01HL145473، R01DK118240، R01HL142903، R01HL140934، R01NS114570، R01AR070194، R01AR078000، R25HL156002، R25NS076445، P01HL164319، وT32HL120826.
يمتلك ماركس أسهمًا في شركة RyCarma Therapeutics Inc.، التي تعمل على تطوير مركبات تستهدف مستقبلات الريانودين، وهي أحد المشاركين في اختراع براءات الاختراع الأمريكية. US8022058 وUS8710045. غونار ويننجر، هايكل دريدي، ماركو ميوتو، وماركس هم أيضًا مخترعون في طلب براءة الاختراع المعنون “ابتكار STATIN لإدارة الكولسترول الصديق للعضلات”. [Invention Report (IR) #CU24350]، والتي سيتم تقديمها من قبل جامعة كولومبيا.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
