الأورام الجائعة تجعل علاج السرطان يعمل بشكل أفضل

الخلايا السرطانية والأورام غير موجودة في فراغ. بعيدًا عن العزلة والاكتفاء الذاتي في Wakanda الخيالي ، تتطور الأورام في البيئة القريبة من الخلايا المناعية والأنسجة الضامة والأوعية الدموية وبحر من البروتينات والكربوهيدرات التي توفر بنية ووظائف داعمة أخرى.

تتفاعل الخلايا السرطانية مع هذا الحي – الذي يصفه العلماء بالبيئة المكروية للورم – من نواح كثيرة ، بما في ذلك الحصول على موارد إضافية مطلوبة لتغذي نموهم الذي لم يتم التحقق منه. مثل مسار صيد الأسماك الذي ينشر صافيه ، تقوم خلايا سرطان الغدة القناة البنكرياس (PDAC) بإصلاح أسطحها الخلوية للاستيلاء على المواد المغذية الإضافية من المادة الشبيهة بالهلام بين الخلايا التي تسمى المصفوفة خارج الخلية.

تؤثر عملية الكسح الخلوية هذه – المعروفة باسم الخلايا الماكروبين – على المنطقة المحيطة بالورم ، مما يجعل النسيج الضام أكثر صلابة ومنع الخلايا المناعية من الوصول إلى الورم.

نشر العلماء في مركز السرطان الذي حدده NCI في Sanford Burnham Prebys النتائج في 24 يوليو 2025 ، في خلية السرطان إن إظهار أن حظر الخلايا الماكروبينية يعيد تشكيل البيئة الدقيقة للورم ليكون أقل ليفية وللسماح بمزيد من الوصول إلى الخلايا المناعية. جعلت هذه التغييرات العلاج المناعي والعلاج الكيميائي أكثر فعالية في علاج أورام PDAC في الفئران.

بدأ الباحثون من خلال مراقبة الخلايا في البيئة الدقيقة للورم تسمى الخلايا الليفية التي تشكل عادة أنسجة ضامة وتنتج العديد من مكونات المصفوفة خارج الخلية التي يتم التقاطها أثناء الخلايا الماكروبين. في وجود ورم ، يتم إجبار بعض الخلايا الليفية القريبة على أن تصبح الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAF) تساعد الأورام على النمو.

وقال ييجوان تشانغ ، دكتوراه ، عالم الموظفين في سانفورد بورنهام ومؤلفة الدراسة: “هذه المقاهي هي من بين الخلايا المحيطة بالورم ، وسوف تدعم نمو الورم من خلال توفير المستقلبات وإشارات النمو ، فضلاً عن المساعدة بطرق أخرى”.

وجد العلماء أن حظر الخلايا الماكروبينية أدى إلى تفاقم الإجهاد الأيضي الذي يعاني منه CAFs المحروم من الجلوتامين ، أحد الأحماض الأمينية العشرين المستخدمة لبناء البروتينات في جميع أنحاء الجسم. نظرًا لأن PDAC يعتمد على الجلوتامين أكثر بكثير من السرطانات الأخرى ، فإن CAFs في بيئة ورم سرطان البنكرياس تتضور جوعًا بشكل روتيني من الجلوتامين. بعد منع CAFs البنكرياس من استخدام نفس الاستراتيجية التي تنطلق مثل أورام PDAC ، لاحظ العلماء تغييرًا إلى نوع فرعي مختلف من CAF يتميز بالتعبير عن الجينات التي تعزز الالتهاب.

وقال Cosimo Commisso ، مؤلف كبير ومدير ونائب مدير مركز السرطان في المعهد: “معظم CAFs البنكرياس هي الخلايا الليفية العضلية التي تعزز الصلابة والكثافة في البيئة المكروية للورم وتجعل من الصعب على الخلايا المناعية والعقاقير الوصول إلى الورم”. “أدت تجاربنا إلى إعادة برمجة نوع فرعي مع عدد أقل من الخلايا الليفية العضلية والمزيد من المقاهي الالتهابية ، وتساءلنا كيف سيؤثر هذا التغيير على البيئة الدقيقة للورم.”

وجد فريق البحث أن التغييرات الكبيرة في حي الورم نتجت عن منع الخلايا الماكروبينية في CAFs.

وقال تشانغ: “كان هناك عدد أقل من رواسب الكولاجين التي تجعل البيئة المكروية للورم قاسية أو ليفية ، ومزيد من الوصول إلى خلايا CD4+ و CD8+ T للتسلل إلى الورم ، والتمدد الوعائي ، مما يعني توسيع الأوعية الدموية التي يمكن أن تعزز توصيل الدواء”.

أراد الباحثون بعد ذلك أن يروا كيف يمكن أن تحدث تعديلات البيئة الدقيقة للورم هذه فرقًا للمرضى الذين يعانون من PDAC وغيرها من أنواع السرطان التي تعتمد على الخلايا الماكروبين للوقود. اختبروا آثار الجمع بين العلاج لمنع الخلايا الماكروبين مع العلاج المناعي والعلاج الكيميائي.

وقال كوميسو: “إن التسلل إلى الخلايا التائية غنية ببروتين سطح الخلية يسمى PD-1 يضعف الاستجابة المناعية ، لذلك قمنا بدمج مثبط كثرة الخلايا الماكروبينية يسمى EIPA مع الأجسام المضادة لـ PD-1”. “لقد وجدنا أنه قمع ورم خبيث ورم خبيث بشكل كبير وبقاء الفأر لفترة طويلة.”

وقال تشانغ: “كانت النتائج التي توصلنا إليها متشابهة عند استخدام EIPA كمعالجة مسبقة قبل استخدام Gemcitabine للعلاج الكيميائي”. “بالإضافة إلى قمع نمو الورم بشكل تآزري في الفئران مع PDAC ، فإنه يقلل أيضًا من انتشار micrometastases في الرئتين.”

سيستمر العلماء في استكشاف كيفية منع الأورام من مسح الطاقة لإعادة تشكيل البيئة المكروية للورم إلى واحد يجعل علاجات السرطان أكثر فعالية.

وقال كومسو: “نعتقد أن هذه استراتيجية واعدة للغاية لمتابعة العلاجات المركب لمرضى السرطان”. “خاصة بالنسبة لسرطان البنكرياس الذي يمثل الأسباب الرئيسية الثالثة لوفيات السرطان على الرغم من حساب ثلاثة في المائة فقط من الحالات”.

وتشمل المؤلفين الإضافيين:

• Li Ling ، Rabi Murad ، Swetha Maganti ، Ambroise Manceau ، Hannah A. Hetrick ، Madelaine Neff ، Cheska Marie Galapate ، Shea F.
• أندرو م. لوي من جامعة كاليفورنيا سان دييغو

تم دعم الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة والمعهد الوطني للسرطان.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily