حقق الباحثون في مركز فريد هاتش للسرطان تقدمًا كبيرًا في الجهود الرامية إلى منع فيروس إبشتاين بار (EBV)، وهو عدوى واسعة النطاق تؤثر على حوالي 95٪ من الناس في جميع أنحاء العالم وترتبط بالعديد من أنواع السرطان، وحالات التنكس العصبي، وغيرها من الأمراض طويلة الأمد.
ومن خلال العمل مع الفئران المصممة لإنتاج أجسام مضادة بشرية، أنشأ الفريق أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة جديدة مصممة لمنع الفيروس من الارتباط بالخلايا المناعية البشرية والدخول إليها. تظهر النتائج، التي نُشرت في مجلة Cell Reports Medicine، أن أحد هذه الأجسام المضادة كان قادرًا على منع العدوى تمامًا في الفئران ذات الأجهزة المناعية الشبيهة بالإنسان عند تعرضها لـ EBV.
أوضح أندرو ماكغواير، دكتوراه في الكيمياء الحيوية وعالم الأحياء الخلوي في قسم اللقاحات والأمراض المعدية في فريد هاتش: “إن العثور على الأجسام المضادة البشرية التي تمنع فيروس إبشتاين بار من إصابة خلايانا المناعية كان أمرًا صعبًا بشكل خاص لأنه، على عكس الفيروسات الأخرى، يجد EBV طريقة للارتباط بكل خلية من خلايانا البائية تقريبًا”. “لقد قررنا استخدام تقنيات جديدة لمحاولة سد هذه الفجوة المعرفية وانتهى بنا الأمر باتخاذ خطوة حاسمة نحو حظر أحد أكثر الفيروسات شيوعًا في العالم.”
تستهدف استراتيجية الأجسام المضادة الجديدة نقاط دخول EBV
تتمثل إحدى العقبات الرئيسية في تطوير هذه العلاجات في تحديد الأجسام المضادة التي يمكنها إيقاف فيروس EBV دون إثارة رد فعل مناعي ضد العلاج نفسه، والذي يحدث غالبًا عندما تأتي الأجسام المضادة من مصادر غير بشرية. ولمعالجة هذه المشكلة، ركز الباحثون على بروتينين فيروسيين، gp350 وgp42. ويساعد البروتين gp350 الفيروس على الارتباط بالخلايا البشرية، بينما يسمح البروتين gp42 له بالاندماج مع تلك الخلايا والدخول إليها.
وباستخدام نموذج الفأر المتخصص، حدد العلماء اثنين من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف gp350 وثمانية تستهدف gp42.
وأشار كريستال تشان، طالب دكتوراه في علم الأحياء المرضي في مختبر ماكغواير: “لم نحدد فقط أجسامًا مضادة مهمة ضد فيروس إبشتاين بار، ولكننا أثبتنا أيضًا صحة نهج مبتكر جديد لاكتشاف الأجسام المضادة الواقية ضد مسببات الأمراض الأخرى”. “باعتباري عالمًا في بداية مسيرتي المهنية، كان هذا اكتشافًا مثيرًا وساعدني في تقدير كيف يؤدي العلم غالبًا إلى اكتشافات غير متوقعة.”
كشف المزيد من التحليل، بدعم من مركز تكنولوجيا الأجسام المضادة التابع لفريد هاتش، عن نقاط ضعف محددة في الفيروس يمكن أن توجه تصميم اللقاح في المستقبل. في الاختبار النهائي، قام أحد الأجسام المضادة التي تستهدف gp42 بمنع عدوى EBV بالكامل، في حين قدم الجسم المضاد الذي يستهدف gp350 حماية جزئية.
التأثير المحتمل على مرضى زرع الأعضاء المعرضين لخطر كبير
في كل عام، يتلقى أكثر من 128000 شخص في الولايات المتحدة عمليات زرع أعضاء صلبة أو نخاع عظمي. غالبًا ما يحتاج هؤلاء المرضى إلى أدوية مثبطة للمناعة، والتي يمكن أن تسمح لـ EBV بإعادة التنشيط أو الانتشار دون رادع. حاليًا، لا توجد علاجات مستهدفة لمنع ذلك.
اقرأ أيضًا...
تعد الاضطرابات التكاثرية اللمفية بعد عملية الزرع (PTLD) أحد أشكال سرطان الغدد الليمفاوية الخطيرة والمهددة للحياة في بعض الأحيان والتي يمكن أن تتطور بعد عملية الزرع، وغالبًا ما تكون ناجمة عن عدوى EBV غير المنضبط.
“إن الاضطرابات التكاثرية اللمفية بعد زرع الأعضاء (PTLD)، ومعظمها من الأورام اللمفاوية المرتبطة بـ EBV، هي سبب متكرر للمراضة والوفيات بعد زرع الأعضاء”، كما أشارت راشيل بندر إجناسيو، دكتوراه في الطب، وماجستير في الصحة العامة، وأستاذ مشارك وطبيب الأمراض المعدية في فريد هاتش وكلية الطب بجامعة واشنطن. “إن الوقاية من فيروس EBV لديه إمكانات قوية لتقليل حدوث PTLD والحد من الحاجة إلى تقليل كبت المناعة، وبالتالي المساعدة في الحفاظ على وظيفة الكسب غير المشروع مع تحسين النتائج الإجمالية للمرضى. وتظل الوقاية الفعالة من فيروس EBV حاجة كبيرة لم تتم تلبيتها في طب زرع الأعضاء.”
قد يتعرض المرضى لـ EBV من خلال أعضاء مانحة تحمل شكلاً كامنًا من الفيروس. بالنسبة للآخرين الذين أصيبوا سابقًا بالعدوى، يمكن أن يسمح تثبيط المناعة للفيروس بإعادة النشاط والتكاثر. قد يكون الأطفال الذين يخضعون لعمليات زرع الأعضاء معرضين للخطر بشكل خاص، حيث أن العديد منهم لم يتعرضوا بعد لـ EBV.
نحو علاج وقائي بالأجسام المضادة
ويتصور فريق البحث مستقبلًا حيث يمكن إعطاء هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة كحقن لمنع عدوى EBV أو إعادة تنشيطها، خاصة في المجموعات المعرضة للخطر. ومن خلال حجب الفيروس مبكرًا، يمكن أن يساعد مثل هذا العلاج في منع اضطراب ما بعد الصدمة والمضاعفات الأخرى.
قدم فريد هاتش مطالبات بالملكية الفكرية تتعلق بالأجسام المضادة المكتشفة في الدراسة. يعمل McGuire وChhan الآن مع متعاونين وشريك في الصناعة لتقريب البحث من الاستخدام السريري. ويمكن أن تشمل الخطوات التالية اختبارات السلامة على البالغين الأصحاء، تليها التجارب السريرية على المرضى الأكثر عرضة للخطر.
وقال ماكغواير: “هناك زخم لدفع اكتشافنا إلى علاج من شأنه أن يحدث فرقا كبيرا للمرضى الذين يخضعون لعملية زرع الأعضاء”. “بعد سنوات عديدة من البحث عن طريقة فعالة للحماية من فيروس إبشتاين بار، تعد هذه خطوة مهمة للمجتمع العلمي والأشخاص الأكثر عرضة لخطر المضاعفات الناجمة عن هذا الفيروس.”
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
