قدمت دراسة رائدة رؤى غير مسبوقة في الاستجابة المناعية بعد زرع الكلى من الخنزير إلى الكلى.
تحدد النتائج ، التي تم تقديمها اليوم في ESOT Congress 2025 ، خطوة مهمة إلى الأمام في التغلب على أكبر التحدي في زرع الأجهزة الخشبية: الرفض من قبل الجهاز المناعي البشري.
باستخدام التصوير الجزيئي المكاني المتطور ، قام الباحثون بتعيين كيفية تفاعل الخلايا المناعية البشرية مع أنسجة الكلى الخنازير في الأعضاء المزروعة ، مما يكشف عن علامات مبكرة من الرفض واستراتيجيات التدخل المحتملة. الدراسة ، بقيادة الدكتور فالنتين جوتودييه وفريق أبحاث دولي تعاوني (معهد باريس لزرع وتجديد الأعضاء وزراعة NYU Langone) ، يسلط الضوء على الآليات الجزيئية الرئيسية التي يمكن أن تشكل مستقبل الناقل الخليط.
كان أحد أكثر الاكتشافات اللافتة للنظر هو أنه تم العثور على الخلايا المناعية البشرية في كل جزء من نظام تصفية الكلى الخنزير بعد عملية الزرع. لاحظ الباحثون العلامات الجزيئية المبكرة للرفض بوساطة الأجسام المضادة بمجرد أن وصل اليوم 10 وذروة في اليوم 33 ، مما يعزز النتائج السابقة التي تفيد بأن الرفض يبدأ بسرعة ولكنه يتقدم بمرور الوقت.
“توفر دراستنا الخريطة الجزيئية الأكثر تفصيلاً حتى الآن لكيفية إشراك الجهاز المناعي البشري مع كلية الخنزير المزروعة” ، أوضح الدكتور جوتودييه. “من خلال تحديد سلوكيات الخلايا المناعية المحددة وتعبيرات الجينات ، يمكننا تحسين علاجات مكافحة الرفض وتحسين قابلية زرع الأعضاء.”
استخدم النهج المبتكر للدراسة خط أنابيب المعلوماتية الحيوية لتمييز الخلايا المناعية البشرية عن الخلايا الهيكلية للخنازير ، مما يسمح برسم الخرائط الدقيقة لأنماط التسلل المناعي. والجدير بالذكر أن البلاعم والخلايا النخاعية كانت أكثر أنواع الخلايا المناعية انتشارًا في جميع النقاط الزمنية ، مما يؤكد دورها كوسطاء رئيسيين في رفض طعم Xenograft.
عندما تم تقديم تدخلات علاجية مستهدفة ، تم إضعاف علامات الرفض بوساطة المناعة بنجاح. بالاقتران مع رؤى مكانية جديدة حول كيفية تفاعل الخلايا المناعية مع أنسجة الكلى الخنزير ، فإن هذا يمثل اختراقًا كبيرًا-يمهد الطريق لاستراتيجيات مكافحة الرفض الأكثر دقة. تأتي هذه التطورات في وقت محوري حيث أن أول تجارب سريرية مقرها الولايات المتحدة لزراعة الكلى الخنازير في المستفيدين البشريين الحي تبدأ في عام 2025.
اقرأ أيضًا...
مع زرع XenoTransation على استعداد لمعالجة أزمة نقص الأعضاء العالمي ، فإن هذه النتائج تقترب من الباحثين خطوة واحدة من صنع كليتي الخنازير المعدلة وراثياً حلاً طويل الأجل قابلة للحياة. ستركز المرحلة التالية على تحسين علاجات مكافحة الرفض ، وتحسين التعديلات الوراثية في الخنازير المانحة ، وتطوير بروتوكولات الكشف المبكر لمراقبة وردود الرفض.
“إن فهم التفاعلات المناعية المحددة على المستوى الجزيئي يسمح لنا بتطوير تدخلات مستهدفة يمكن أن تمنع الرفض قبل تصاعدها” ، أوضح الدكتور جوتودييه. “هذا البحث يضع الأساس لعمليات زرع من الخنزير إلى البشر أكثر أمانًا وأكثر فعالية في المستقبل القريب.”
مع تسارع التقدم العلمي ، يظل الباحثون متفائلين بحذر من أن كليتي الخنازير المعدلة وراثيا يمكن أن تصبح خيار زرع روتيني خلال العقد المقبل. ومع ذلك ، فإن الموافقات التنظيمية سوف تتطلب عرضًا ثابتًا للسلامة والفعالية لدى مجموعات المريض المتنوعة.
مراجع:
- Goutaudier V. ، Williams ، C. ، Morgand ، E. ، et al. تطبيق لوحة نسخية مكانية 6000-plex جديدة في زرع الخنازير إلى الخنزير. قدم في ESOT Congress 2025 ؛ 30 يونيو 2025 ؛ لندن ، المملكة المتحدة.
- Loupy ، A. ، Goutaudier ، V. ، Giarraputo ، A. et al. (2023). الاستجابة المناعية بعد زرع الكلى من الخنزير إلى الكلى: دراسة النمط الظاهري متعدد الوسائط. The Lancet ، 402 (10408) ، 1158-1169.
- Montgomery RA ، Stern JM ، Lonze Be ، Tatapudi VS ، Mangiola M ، Wu M ، Weldon E ، Lawson N ، Deterville C ، Dieter RA ، Sullivan B ، Boulton G ، Parent B ، Piper G ، Sommer P ، Cawthon S ، Duggan E ، Ayares D ، Dandro A ، Lorber M ، Boeke JD ، Pass H ، Keating B ، Griesemer A ، Ali NM ، Mehta SA ، Stewart ZA. نتائج حالتين من الخنزير إلى الكلى xenotransplantation. ن ENGL J Med. 2022 مايو 19 ؛ 386 (20): 1889-1898. doi: 10.1056/nejmoa2120238. بميد: 35584156.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
