نجحت حبة تجريبية جديدة تسمى إنليستيد في خفض مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بشكل كبير، والذي يشار إليه غالبًا باسم الكولسترول “الضار”، بنسبة تصل إلى 60٪، وفقًا للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي نُشرت في عام 2019. مجلة نيو انغلاند للطب. إذا حصل الدواء على موافقة إدارة الغذاء والدواء، فقد يقدم لملايين الأشخاص في الولايات المتحدة طريقة جديدة لتقليل خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية.
قالت آن ماري نافار، دكتوراه في الطب، حاصلة على دكتوراه في الطب، وطبيبة قلب وأستاذ مشارك في الطب الباطني وفي كلية بيتر أودونيل جونيور للصحة العامة في المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس: “أقل من نصف المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين يصلون حاليًا إلى أهداف الكوليسترول الضار. العلاج عن طريق الفم بهذه الفعالية لديه القدرة على تحسين قدرتنا بشكل كبير على منع النوبات القلبية والسكتات الدماغية على مستوى السكان”. قاد الدكتور نافار الدراسة التي رعتها شركة الأدوية Merck & Co.
لماذا يهم خفض الكولسترول LDL؟
لعقود من الزمن، أدرك العلماء أن الكولسترول LDL يلعب دورا رئيسيا في أمراض القلب والأوعية الدموية. يمكن أن تتراكم جزيئات الكوليسترول داخل جدران الشرايين في عملية تعرف باسم تصلب الشرايين. مع مرور الوقت، يمكن أن يؤدي هذا التراكم إلى منع تدفق الدم ويؤدي إلى نوبات قلبية أو سكتات دماغية. ولهذا السبب، يعد تقليل نسبة الكوليسترول الضار LDL استراتيجية أساسية للوقاية من أمراض القلب وتقليل المخاطر لدى الأشخاص المصابين بها بالفعل.
من اكتشاف جائزة نوبل إلى العلاجات الجديدة
وفقًا للدكتور نافار، يعتمد إنليستيد على عقود من العمل العلمي في جامعة تكساس الجنوبية الغربية. منذ سنوات مضت، حدد الباحثون مايكل براون، دكتوراه في الطب، وجوزيف جولدشتاين، مستقبل LDL على خلايا الكبد، مما يساعد على إزالة الكولسترول LDL من مجرى الدم. وقد حصل اكتشافهم على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 1985، ومهّد الطريق أمام ظهور الستاتينات، وهي أكثر أدوية خفض الكولسترول استخدامًا اليوم.
في وقت لاحق، كشفت النتائج التي توصلت إليها دراسة القلب في دالاس في UTSW، بقيادة هيلين هوبز، دكتوراه في الطب، وجوناثان كوهين، دكتوراه، أن بعض الأشخاص لديهم بشكل طبيعي انخفاض نسبة الكوليسترول الضار LDL بسبب التغيرات الجينية التي تقلل إنتاج بروتين PCSK9. يحد هذا البروتين من عدد مستقبلات LDL في خلايا الكبد، مما يجعل من الصعب على الجسم التخلص من الكوليسترول. أدت هذه الرؤية إلى تطوير مثبطات PCSK9 القابلة للحقن، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والعلاجات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي (RNA). يمكن للأدوية مثل إيفولوكوماب وأليروكوماب أن تخفض مستوى الكولسترول الضار بنسبة 60% تقريبًا.
لماذا لا يتم استخدام العلاجات الحالية بشكل كافٍ؟
على الرغم من أن هذه العلاجات القابلة للحقن فعالة للغاية، إلا أنها لا تستخدم على نطاق واسع في الرعاية اليومية. وأشار الدكتور نافار إلى أن التحديات السابقة شملت ارتفاع التكاليف وعوائق التأمين. وعلى الرغم من تحسن هذه المشكلات، إلا أن العديد من الأطباء لا يزالون يترددون في وصفها. أحد الأسباب المحتملة هو أن هذه الأدوية يجب أن تُعطى على شكل حقن بدلاً من تناولها على شكل أقراص.
كيف يعمل إنليسيتيد
يستهدف إنليسيتيد نفس مسار PCSK9 مثل تلك الأدوية القابلة للحقن، حيث يرتبط بالبروتين الموجود في مجرى الدم لمساعدة الجسم على إزالة الكوليسترول الضار LDL بشكل أكثر كفاءة. والفرق الرئيسي هو أن الإنليسيتيد يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، مما يجعله خيارًا أبسط للمرضى.
تظهر نتائج التجارب السريرية انخفاضًا بنسبة 60% في مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL).
اقرأ أيضًا...
شملت تجربة المرحلة الثالثة 2909 مشاركين إما مصابين بتصلب الشرايين أو يعتبرون معرضين للخطر بسبب الظروف الصحية ذات الصلة. تلقى حوالي ثلثي المشاركين إنليسيتيد، في حين تم إعطاء الباقي علاجًا وهميًا. كان معظم المشاركين يتناولون الستاتينات بالفعل، ومع ذلك ظل متوسط مستوى الكولسترول LDL لديهم 96 ملليجرام لكل ديسيلتر (ملجم/ديسيلتر)، وهو أعلى بكثير من الأهداف الموصى بها البالغة 70 ملجم/ديسيلتر لأولئك الذين يعانون من تصلب الشرايين و 55 ملجم/ ديسيلتر لأولئك المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين.
وقال الدكتور نافار: “إن مجتمع الدراسة يعكس ما نراه في الممارسة السريرية”. “حتى الستاتينات عالية الكثافة غالبًا ما لا تكون كافية لإيصال الأشخاص إلى أهدافهم المتعلقة بالكوليسترول.”
بعد 24 أسبوعًا، شهد المرضى الذين تناولوا إنليسيتيد انخفاضًا في مستوى الكوليسترول الضار بنسبة 60٪ تقريبًا مقارنة بأولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. كما خفض الدواء أيضًا العلامات المهمة الأخرى المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك كوليسترول البروتين الدهني غير HDL، والبروتين الدهني B، والبروتين الدهني (أ). تمت المحافظة على هذه التحسينات على مدار عام كامل من المتابعة.
وقال الدكتور نافار: “إن هذه التخفيضات في نسبة الكولسترول LDL هي أقصى ما حققناه على الإطلاق باستخدام دواء عن طريق الفم منذ تطوير الستاتينات”.
ماذا يأتي بعد ذلك
هناك تجربة سريرية أخرى جارية بالفعل لتحديد ما إذا كانت هذه التخفيضات في نسبة الكوليسترول ستترجم إلى عدد أقل من النوبات القلبية والسكتات الدماغية.
الدكتور براون هو أستاذ ريجنتال، ويشغل كرسي بول جيه توماس في الطب وكرسي مونكريف المتميز في أبحاث الكولسترول وتصلب الشرايين في غرب أستراليا (مونتي). الدكتور غولدشتاين هو أستاذ ريجنتال، وهو حاصل على كرسي جولي ولويس أ. بيتشرل الابن المتميز في أبحاث الطب الحيوي وكرسي بول جيه توماس في الطب. الدكتور هوبز يشغل كرسي دالاس للقلب في أبحاث أمراض القلب وهو عضو في مركز هارولد سي سيمونز الشامل للسرطان. يشغل الدكتور كوهين كرسي سي. فنسنت بروثرو المتميز في أبحاث التغذية البشرية.
تم تمويل هذه الدراسة من قبل شركة Merck Sharp & Dohme، وهي شركة تابعة لشركة Merck.
حصل الدكتور نافار على أتعاب استشارية من شركة ميرك مقابل جزء من العمل في هذه الدراسة. كما تلقت أيضًا أتعابًا مقابل أعمال استشارية أخرى من شركة ميرك ومن شركات الأدوية الأخرى التي تصنع أدوية لخفض الدهون (كما هو موضح في الدراسة).
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
