يمنع لقاح الفنتانيل الجديد الجرعات الزائدة المميتة قبل أن تبدأ

أصبح الفنتانيل أحد أكثر المخدرات فتكًا في الولايات المتحدة. في كل عام، يتسبب الفنتانيل والمواد الأفيونية الاصطناعية المرتبطة به في وفيات أكثر من حوادث السيارات والعنف المسلح مجتمعة. عند تناول جرعات عالية، تعطل هذه الأدوية وظائف المخ الطبيعية ويمكن أن تثبط الإشارات التي تتحكم في التنفس، مما يؤدي غالبًا إلى جرعات زائدة مميتة. على الرغم من أن الأدوية يمكن أن تعكس الجرعة الزائدة، إلا أنه يجب إعطاؤها بسرعة لتكون فعالة.

يستكشف الباحثون في Scripps Research الآن استراتيجية مختلفة تمامًا. وبدلاً من علاج الجرعة الزائدة بعد حدوثها، قاموا بتطوير لقاح تجريبي مصمم لمنع الفنتانيل من الوصول إلى الدماغ في المقام الأول.

النتائج التي نشرت في مجلة الكيمياء الطبيةتشير إلى أن اللقاح قد يوفر الحماية ليس فقط ضد الفنتانيل نفسه ولكن أيضًا ضد مجموعة واسعة من “الأدوية المصممة” المرتبطة بالفنتانيل. غالبًا ما يتم إنشاء هذه الإصدارات المعدلة لزيادة الفاعلية أو مساعدة الشركات المصنعة على تجنب الكشف والتنظيم.

“ما يوضحه لنا هذا البحث هو أننا لسنا مضطرين إلى الاستمرار في اللحاق بكل عقار مصمم اصطناعي جديد يظهر”، كما يقول المؤلف الرئيسي كيم جاندا، أستاذ الكيمياء في جامعة إيلي آر كالاواي جونيور في معهد سكريبس للأبحاث. “من خلال تدريب الجهاز المناعي على التعرف على فئة الفنتانيل بأكملها – وليس فقط الهياكل الفردية – يمكننا البقاء في صدارة تجار المخدرات غير المشروعة.”

نهج جديد للوقاية من الفنتانيل

أمضى العلماء سنوات في العمل على لقاحات تؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة قادرة على الارتباط بالفنتانيل في مجرى الدم قبل أن يؤثر على الدماغ. سبق أن قام مختبر جاندا بتطوير لقاحات مرشحة تستهدف الفنتانيل والهيروين.

ومع ذلك، تعتمد معظم تصميمات اللقاحات على الدواء نفسه، أو على جزيء يشبهه إلى حد كبير، لتدريب جهاز المناعة. ويطرح هذا النهج تحديين رئيسيين. أولا، تخضع الأدوية المعنية لرقابة صارمة، مما يجعل البحث والتطوير أكثر صعوبة. ثانيًا، تميل الاستجابة المناعية إلى أن تكون محددة للغاية، مما يعني أنها قد تتعرف فقط على الدواء المحدد المستخدم في اللقاح.

يقول جاندا: “بالطريقة التي يتطور بها مشهد الفنتانيل، يبتكر صانعو الأدوية في السوق السوداء باستمرار إصدارات جديدة للالتفاف على اللوائح وتجنب الكشف في الفحوصات القياسية”. “نحن بحاجة إلى إجراءات مضادة ستعمل ضد كل هذه المتغيرات المستقبلية مرة واحدة، وليس واحدة فقط في كل مرة.”

اختبار تصميم لقاح غير تقليدي

وفي بحث سابق، قام فريق جاندا بتطوير شكل معدل من الفنتانيل يحافظ على آثاره المخففة للألم مع القضاء على العديد من الآثار الجانبية الضارة للدواء. بالنسبة للدراسة الجديدة، قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كان الجزيء ذو الصلة يمكن أن يكون بمثابة الأساس للقاح.

يشترك الجزيء في بعض الخصائص مع الفنتانيل، لكن له بنية أساسية مختلفة تمامًا.

يقول أران ستيوارت، الباحث المشارك في مختبر جاندا والمؤلف الأول للدراسة: “عندما بدأنا اختبار هذا الجزيء كأحد مكونات اللقاح، لم نكن نعرف بصراحة ما إذا كان سيعمل أم لا”. “تقول الحكمة التقليدية إنه لكي يتعرف الجهاز المناعي على الفنتانيل، عليك استخدام شيء يشبه الفنتانيل. كنا نفعل العكس.”

ولاختبار الفكرة، ربط الفريق الجزيء المعدل ببروتين حامل وأعطى أربع جرعات لقاح للفئران على مدى ثمانية أسابيع.

وقد فاجأت النتائج الباحثين. وبدلاً من طلب تطابق تام مع بنية الفنتانيل، قام الجهاز المناعي بتوليد أجسام مضادة تعرفت على التوقيع الجزيئي الأوسع الذي تتقاسمه العديد من المركبات المرتبطة بالفنتانيل.

حماية واسعة ضد متغيرات الفنتانيل

وعندما قام العلماء بتقييم الأجسام المضادة ضد العديد من أدوية الفنتانيل المصممة، أظهر اللقاح الحماية الواسعة التي كانوا يأملون في تحقيقها.

وتعرفت الأجسام المضادة بقوة على الفنتانيل، بالإضافة إلى العديد من المتغيرات الخطيرة، بما في ذلك الكارفنتانيل، والأبيض الصيني، والأسيتيل فنتانيل، والفورانيلفينتانيل. وفي الوقت نفسه، لم ترتبط بالمواد الأفيونية الطبية شائعة الاستخدام مثل المورفين والأوكسيكودون والريميفنتانيل والفنتانيل.

وكانت التأثيرات الوقائية واضحة أيضًا في التجارب على الحيوانات. حافظت الفئران التي تلقت اللقاح على تنفس طبيعي تقريبًا حتى بعد إعطائها جرعات الفنتانيل التي عادةً ما تسبب اكتئابًا حادًا في الجهاز التنفسي.

ووجد الباحثون أيضًا أن مستويات الفنتانيل في أدمغة الفئران المحصنة كانت أقل بنسبة 70% تقريبًا من الفئران التي لم تتلق اللقاح.

التطبيقات المستقبلية المحتملة

ولا يزال يتعين أن يخضع اللقاح لتجارب سريرية لتحديد ما إذا كان آمنًا وفعالًا لدى البشر. ومع ذلك، تعتقد جاندا أن المنصة يمكن أن تساعد في نهاية المطاف في حماية الأفراد المسجلين في برامج التعافي من تعاطي المخدرات وغيرهم ممن يواجهون خطرًا كبيرًا للتعرض للفنتانيل.

يقول جاندا: “إن إمكانات الصحة العامة هنا كبيرة”. “ولكن هذا هو الدرس الذي يمكننا تعلمه من أنه يمكننا تصميم لقاحات تتعرف على فئة كاملة من الأدوية، وليس مجرد دواء واحد.”

الدراسة التي تحمل عنوان “إعادة تعريف التعرف على المناعة الدوائية: بنية جزيئية مُعاد تشكيلها جذريًا تتيح حماية واسعة النطاق من فئة الفنتانيل”، من تأليف جاندا وستيوارت وليزا يوبانكس وبين تشو وراشيل ستينهاردت، وجميعهم من أبحاث سكريبس.

تم دعم العمل من قبل مؤسسة عائلة شاديك.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily