قد تكون خلايا الدماغ المليئة بالدهون هذه سببًا في تفاقم مرض التصلب المتعدد

حدد الباحثون بقيادة دان فان دير فليت، الذين يعملون مع فرق من المعهد الهولندي لعلم الأعصاب، وجامعة ليدن، وجامعة أوتريخت، عملية بيولوجية قد تساعد في تفسير سبب خطورة مرض التصلب المتعدد (MS) بشكل خاص لدى بعض المرضى. وبفحص أنسجة المخ لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد سريع التقدم، وجدوا أعدادًا كبيرة من الخلايا المناعية غير العادية المليئة بقطرات الدهون. يمكن أن تشير النتائج إلى استراتيجيات علاجية جديدة ومؤشرات حيوية مستقبلية تساعد في التنبؤ بمدى سرعة تفاقم المرض.

يؤدي مرض التصلب العصبي المتعدد إلى إتلاف المايلين، وهو الطبقة الواقية الدهنية التي تحيط بالألياف العصبية في الدماغ والحبل الشوكي. ومع انهيار هذا العزل، يمكن أن يصاب المرضى بمشاكل عصبية مثل صعوبة المشي أو ضعف الرؤية.

ولا يتبع المرض نفس المسار لدى الجميع. يعاني بعض الأفراد من أعراض خفيفة نسبيًا لسنوات عديدة، بينما يصاب آخرون بإعاقة خطيرة وشلل في سن مبكرة. لقد كان فهم سبب اختلاف هذه النتائج هدفًا طويل الأمد للباحثين.

وللتحقق من ذلك، ركز الفريق على الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا مناعية متخصصة في الدماغ تزيل الحطام وتدعم إصلاح الأنسجة. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد، يمكن أن تخضع هذه الخلايا لتغييرات جذرية. وتمتلئ بقطرات الدهون، مما يمنحها مظهرًا رغويًا مميزًا. ويشير العلماء إليها باسم “الخلايا الدبقية الصغيرة الرغوية”.

يقول الباحث دان فان دير فليت: “لقد وجدنا أن المرضى الذين لديهم أعداد كبيرة من هذه الخلايا الدبقية الصغيرة الرغوية لديهم مسار مرض أكثر خطورة بشكل متكرر”.

عندما تصبح خلايا تنظيف الدماغ مثقلة

عادةً، تساعد الخلايا الدبقية الصغيرة في الحفاظ على صحة الدماغ عن طريق إزالة المواد التالفة. في مرض التصلب العصبي المتعدد، يعتقد الباحثون أن هذه الخلايا قد تستوعب الكثير من المايلين التالف بحيث تتجاوز قدرتها في النهاية على معالجتها.

يوضح فان دير فليت: “ربما تحاول هذه الخلايا القيام بشيء جيد: إزالة الضرر”. “لكنهم أصبحوا مثقلين، إذا جاز التعبير. ونتيجة لذلك، لم يعد بإمكانهم المساهمة بشكل فعال في الإصلاح”.

وكشفت الدراسة أيضًا عن اختلافات جزيئية مهمة بين آفات مرض التصلب العصبي المتعدد التي تحتوي على الخلايا الدبقية الصغيرة الرغوية وتلك التي لا تحتوي عليها. تم إثراء المناطق التي تحتوي على هذه الخلايا بدهون معينة مرتبطة بالنشاط الالتهابي طويل الأمد.

نظرة أكثر تعقيدًا لمرض التصلب المتعدد

لطالما اعتبر الالتهاب قوة رئيسية تدفع تطور مرض التصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك، تشير النتائج الجديدة إلى أن المرض قد ينطوي على سلسلة أكثر تعقيدا من الأحداث.

يقول فان دير فليت: “لا يبدو أن الأمر يتعلق ببساطة بالاستجابة الالتهابية وحدها”. “من المحتمل أن تحاول هذه الخلايا إزالة الضرر وتعزيز الإصلاح، لكن هذه العملية تفشل، وتؤدي إلى تفاقم الالتهاب، وتعيق التعافي.”

ووفقا للباحثين، فإن النتائج تسلط الضوء على كيف أن الآلية التي تهدف في البداية إلى حماية الدماغ قد تساهم في نهاية المطاف في الضرر المستمر عندما يتوقف عن العمل بشكل صحيح.

التحليل المتقدم لأنسجة المخ البشري

وقام فريق البحث بتحليل أنسجة المخ من 28 مريضا متوفين بمرض التصلب العصبي المتعدد الذين تبرعوا بأدمغتهم لبنك الدماغ الهولندي.

وباستخدام العديد من التقنيات المتقدمة في نفس الوقت، قام العلماء بفحص نشاط الجينات والبروتينات والدهون داخل آفات مرض التصلب العصبي المتعدد الفردية. وقد سمح لهم هذا النهج ببناء صورة تفصيلية للعمليات البيولوجية التي تحدث في مناطق الدماغ المصابة.

يقول فان دير فليت إن الجمع بين التكنولوجيا المتطورة والمعرفة الواسعة بأمراض الدماغ كان ضروريًا لنجاح المشروع.

يقول فان دير فليت: “لدينا اليوم تقنيات متطورة بشكل لا يصدق يمكنها رسم خريطة للدماغ بقدر كبير من التفصيل”. “إن التقنيات رائعة، لكنها لا تخبرك إلا بالقليل نسبيًا إذا لم تتمكن من ربطها بعلم الأمراض في أنسجة المخ. وعلى وجه التحديد، نظرًا لأن أنسجة المخ تمت دراستها بعناية وتصنيفها لسنوات من قبل بنك الدماغ الهولندي، فقد تمكنا من التعرف على هذه الأنماط غير الطبيعية.”

المؤشرات الحيوية المحتملة والعلاج الشخصي لمرض التصلب العصبي المتعدد

يمكن أن يساعد هذا الاكتشاف الأطباء في النهاية على التنبؤ بشكل أفضل بكيفية تطور مرض التصلب العصبي المتعدد لدى المرضى الأفراد.

وجد الباحثون أدلة على أن بعض الدهون المرتبطة بالخلايا الدبقية الصغيرة الرغوية يمكن اكتشافها أيضًا في السائل النخاعي. إذا تم تأكيدها في الدراسات المستقبلية، فيمكن أن تكون هذه الجزيئات بمثابة مؤشرات حيوية تحدد المرضى الأكثر عرضة لخطر التطور السريع للمرض.

“وهذا يفتح إمكانية تطوير مؤشرات حيوية في المستقبل يمكن أن تساعد الأطباء على تحديد المرضى المعرضين لخطر الانخفاض السريع في وقت مبكر – وأي علاج يناسبهم بشكل أفضل.”

تتوافق النتائج أيضًا مع الجهود المستمرة لتطوير علاجات تستهدف استقلاب الدهون وتوسيع آفات مرض التصلب العصبي المتعدد المزمن. ويجري بالفعل تقييم العديد من هذه العلاجات التجريبية في الدراسات السريرية التي أجريت بالتعاون مع شركة روش.

تم دعم البحث من خلال برنامجين للجاذبية: معهد علم المناعة الكيميائية (ICI) ومعهد علم الأعصاب الكيميائي (iCNS).

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily