تنتمي أدوية إنقاص الوزن والسكري الشائعة مثل سيماجلوتايد وأوزيمبيك إلى مجموعة أوسع تعرف باسم أدوية GLP-1. حددت دراسة مولتها المعاهد الوطنية للصحة (NIH) الآن طريقة غير معروفة سابقًا لتأثير بعض الأدوية الفموية الأحدث في هذه الفئة على الدماغ.
في الفئران، قللت الأدوية من الشعور بالمتعة، وهو ما يعني تناول الطعام من أجل المتعة وليس لأن الجسم يحتاج إلى الطاقة. ويبدو أن الأدوية تقوم بذلك عن طريق تغيير النشاط في دائرة المكافأة الموجودة في أعماق الدماغ.
وهذا المسار المعين حديثًا منفصل عن أنظمة التحكم في الشهية المرتبطة سابقًا بأدوية مثل سيماجلوتيد. يقول الباحثون إنها قد تقدم أيضًا أدلة حول ما إذا كان من الممكن استخدام أدوية GLP-1 في النهاية لمعالجة المشكلات الأخرى التي تنطوي على المكافأة والرغبة، بما في ذلك اضطراب تعاطي المخدرات.
البدائل الفموية لأدوية GLP-1 القابلة للحقن
قام فريق جامعة فيرجينيا بدراسة منبهات مستقبلات GLP-1 ذات الجزيئات الصغيرة. تختلف هذه المركبات عن الأدوية الببتيدية الأكبر حجمًا مثل سيماجلوتيد، والذي يستخدم في الأدوية المعروفة بما في ذلك Ozempic وWegovy وRybelsus.
ركز الباحثون على عقار أورفورجليبرون، وهو دواء يؤخذ عن طريق الفم معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بالإضافة إلى عقار دانوجليبرون التجريبي ذو الجزيئات الصغيرة. يمكن تناول هذا النوع من المركبات عن طريق الفم على شكل أقراص وقد تكون تكلفة تصنيعها أقل من تكلفة أدوية GLP-1 القابلة للحقن.
قال لورينزو ليجيو، دكتوراه في الطب، حاصل على دكتوراه، والمدير السريري للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIDA): “مع استمرار ارتفاع إمكانية الوصول إلى هذه الأدوية وزيادة تناول المرضى لها، من المهم أن نفهم الآليات العصبية الكامنة وراء التأثيرات التي نراها”.
كيف يؤثر سيماجلوتيد وأدوية GLP-1 الأخرى على الجوع
لقد قام العلماء بالفعل بدراسة تأثيرات أدوية الببتيد الأكبر حجمًا GLP-1، مثل سيماجلوتيد، على نطاق واسع. أظهرت الأبحاث أن هذه الأدوية تقلل من الأكل الناتج عن الجوع من خلال العمل على الشبكات الموجودة في منطقة ما تحت المهاد والدماغ الخلفي.
لم يكن يُعرف سوى القليل عما تفعله أدوية GLP-1 الفموية ذات الجزيئات الصغيرة بعد دخولها إلى الدماغ.
وللتحقق من ذلك، استخدم الباحثون تقنيات تحرير الجينات لتعديل مستقبلات GLP-1 في الفئران، مما يجعل المستقبلات أكثر تشابهًا مع تلك الموجودة في البشر.
إشارة مفاجئة في أعماق الدماغ
أعطى الفريق الفئران إما orforglipron أو danuglipron ثم قاموا بفحص أجزاء الدماغ التي أصبحت نشطة.
اقرأ أيضًا...
وكما هو متوقع، فإن الأدوية أثرت على مناطق مرتبطة بالفعل بتنظيم الشهية. ومع ذلك، فقد قاموا أيضًا بتنشيط اللوزة الدماغية المركزية، وهي منطقة تشارك في الرغبة والمكافأة.
تقع هذه المنطقة بشكل أعمق في الدماغ مما كان يعتقد العلماء سابقًا أن أدوية GLP-1 يمكن أن تصل إليه مباشرة.
وأظهرت تجارب إضافية أن تنشيط اللوزة الدماغية المركزية يقلل من إطلاق الدوبامين في أجزاء مهمة من نظام المكافأة في الدماغ بينما كانت الفئران تأكل من أجل المتعة.
رفض ثواب الطعام
“لقد عرفنا أن أدوية GLP-1 تثبط سلوك التغذية الناتج عن الطلب على الطاقة. والآن يبدو أن جزيء GLP-1 الصغير عن طريق الفم يمنع تناول الطعام من أجل المتعة من خلال إشراك دائرة المكافأة الدماغية”، قال المؤلف المشارك علي جولر، دكتوراه، أستاذ علم الأحياء في جامعة فيرجينيا.
تشير النتائج إلى أن أدوية GLP-1 عن طريق الفم قد تؤثر أكثر من الجوع الجسدي. كما أنها قد تضعف إشارات المكافأة الممتعة التي تجعل بعض الأطعمة مغرية بشكل خاص.
يريد الباحثون الآن تحديد ما إذا كانت أدوية الجيل التالي هذه يمكن أن تقلل الرغبة الشديدة في تناول مواد أخرى غير الطعام. سوف تدرس دراسات المتابعة على وجه التحديد آثارها المحتملة على اضطراب تعاطي المخدرات.
تفاصيل التمويل والتنظيم
دعمت المعاهد الوطنية للصحة هذا البحث من خلال منح المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) R01NS111220 وR01NS122834 وR01NS120702، ومنحة المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (NIGMS) R35GM140854، ومنحة المعهد الوطني للقلب والدم والرئة (NHLBI) R01HL153916، والمعهد الوطني للسرطان. (NCI) منحة P30CA044579.
لم تكتمل هذه الدراسة كتجربة سريرية مرتبطة بأحد التطبيقات ولم يتم تقييمها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للموافقة على المنتج وفقًا للمؤشرات المذكورة.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
