لطالما قاوم نوع نادر وعدواني من سرطان الكبد العلاج المناعي، وهو علاج يساعد جهاز المناعة في الجسم على مهاجمة الخلايا السرطانية. الآن، حدد الباحثون طريقة محتملة للتغلب على هذه المقاومة باستخدام دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء ومتوفر بالفعل لحالة طبية أخرى.
تشير النتائج إلى استراتيجية علاجية جديدة محتملة لسرطان الصفائح الليفية، وهو سرطان كبد نادر يصيب الأطفال والشباب بشكل أساسي.
يشكل سرطان الصفائح الليفية حوالي 2% من جميع حالات سرطان الكبد. لا يوجد علاج حاليًا، وغالبًا ما يتم اكتشاف المرض فقط بعد انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم، مما يترك العديد من المرضى أمام خيارات علاجية محدودة واحتمالات البقاء على قيد الحياة ضعيفة.
كيف يتهرب سرطان الخلايا الليفية من الجهاز المناعي
الدراسة التي نشرت في المجلة أمراض الجهاز الهضمي، يلقي الضوء على سبب نضال العلاج المناعي ضد هذا السرطان.
وجد الباحثون أن الأورام الليفية الصفيحة تغير البيئة المحيطة بها بطريقة تمنع الخلايا التائية المناعية من الوصول إلى السرطان. وبدلاً من الانتقال إلى الورم ومهاجمة الخلايا السرطانية، تصبح الخلايا التائية محاصرة في مكان آخر. هذه العملية، المعروفة باسم استبعاد الخلايا التائية، تمنع الجهاز المناعي بشكل فعال من القيام بدوره الطبيعي في مكافحة السرطان.
واكتشف الفريق أيضًا أن AMD3100، وهو دواء تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب آخر، يمكن أن يعطل هذه العملية. ومن خلال منع الأورام من محاصرة الخلايا التائية، يسمح الدواء لتلك الخلايا المناعية بالوصول إلى السرطان ومهاجمته.
وقال برافين سيثوباثي، أستاذ علم الجينوم الفسيولوجي ورئيس قسم العلوم الطبية الحيوية في كلية الطب البيطري: “تقدم نتائجنا من بين المؤشرات الأولى لماذا لم يعمل نوع من العلاج المناعي يسمى تثبيط نقاط التفتيش المناعية بشكل جيد لدى هؤلاء المرضى، وحتى لو لم يكن هذا الدواء بالتحديد هو الحل الأمثل، فهو يعلمنا أن ظاهرة استبعاد الخلايا التائية هذه هي ظاهرة مهمة يجب معالجتها في سرطان الخلايا الليفية”. الطب.
عمل سيثوباثي كمؤلف رئيسي مشارك للدراسة إلى جانب الدكتور فينو بيلاريسيتي، طبيب الأورام الجراحي في جامعة واشنطن.
التكنولوجيا المتقدمة تكشف عن بيئة الورم
لفهم ما كان يحدث داخل هذه الأورام بشكل أفضل، استخدم الباحثون تقنية قوية تعرف باسم النسخ المنتسخة أحادية النواة.
سمحت هذه التقنية للفريق بعزل نواة الخلايا الفردية داخل أنسجة الورم وتحديد الجينات النشطة في كل خلية. قدم هذا النهج رؤية غير مسبوقة للبيئة الدقيقة للورم والتفاعلات التي تحدث داخلها.
قال أندرياس ستيفانو، المؤلف الأول المشارك في الدراسة وطالب دراسات عليا في جامعة كورنيل شارك في توجيهه سيثوباثي وإيوين دي فلامينك، الأستاذ المشارك في كلية مينيج للهندسة الطبية الحيوية في كلية دوفيلد للهندسة: “لم تبدأ صورة البيئة الدقيقة للورم تتضح بالنسبة لنا إلا بعد أن تمكنا من استخدام هذه التكنولوجيا”.
لماذا يفشل العلاج المناعي في بعض الأحيان
تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية عن طريق تنشيط الخلايا التائية في الجسم وتشجيعها على الانتقال إلى الأورام حيث يمكنها تدمير الخلايا السرطانية.
وقد أنتجت هذه العلاجات فوائد كبيرة في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الكبد والرئة والكلى والمثانة، وكذلك سرطان الجلد. ومع ذلك، فإن العديد من أنواع السرطان الأخرى، بما في ذلك سرطان البنكرياس والبروستاتا والدماغ، لا تستجيب في كثير من الأحيان بشكل جيد لهذه العلاجات.
ويقول الباحثون إن سمات البيئة الدقيقة للورم، بما في ذلك استبعاد الخلايا التائية، قد تساعد في تفسير سبب بقاء بعض أنواع السرطان مقاومة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية.
اقرأ أيضًا...
دور العصابات الليفية في الأورام
يحصل سرطان الخلايا الليفية على اسمه من الأشرطة الليفية السميكة التي تنتشر في جميع أنحاء الأورام.
وقال ستيفانو: “على الرغم من كل التطورات الحديثة في دراسة هذا السرطان، إلا أننا لم نحدد بعد كيف تساهم هذه العصابات الليفية، إن وجدت، في تطور الورم”.
ووجد الباحثون أن هذه العصابات يتم إنتاجها بواسطة الخلايا النجمية، وهي خلايا كبدية طبيعية تتغير بسبب السرطان. بمجرد تغييرها، تطلق الخلايا النجمية بروتينات ليفية تعمل على بناء النطاقات المميزة داخل الورم.
وباستخدام تقنية الخلية الواحدة، اكتشف الفريق أن هذه الخلايا النجمية المتغيرة ترسل أيضًا إشارات إلى الخلايا التائية القريبة. تقوم هذه الإشارات بتوجيه الخلايا المناعية بعيدًا عن الخلايا السرطانية ونحو العصابات الليفية، حيث تصبح الخلايا التائية محاصرة.
AMD3100 يستعيد الوصول إلى الخلايا المناعية
“لذلك، سألنا، ماذا لو أردنا منع هذه الإشارة في الخلايا التائية بمركب؟” قال سيثوباثي.
ولاختبار هذه الفكرة، استخدم الباحثون في مختبر بيلاريسيتي بجامعة واشنطن شرائح من أنسجة الورم المريض وعالجوها بـ AMD3100.
وأظهرت النتائج أن الدواء نجح في توجيه الخلايا التائية إلى مركز الأورام. عندما تم دمج AMD3100 مع تثبيط نقطة التفتيش المناعية، زاد تنشيط الخلايا التائية بشكل أكبر، مما أدى إلى ارتفاع كبير في موت الخلايا السرطانية.
ويبحث الباحثون الآن عن متخصصين في سرطان الكبد مهتمين بإطلاق تجارب سريرية لتقييم نهج العلاج لدى المرضى.
وقال سيثوباثي: “الميزة المقنعة لهذا العمل هي أن AMD3100 قد تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء، مما يمكن أن يقلل المخاطر ويحتمل أن يسرع الجداول الزمنية للتجارب السريرية في سرطان الخلايا الليفية”.
المؤلفان المشاركان الأوائل في الدراسة هما جيسون كارتر وليندسي ديكرسون، وكلاهما عضوان في مختبر بيلاريسيتي في جامعة واشنطن. وكان بو شوي، أحد كبار الباحثين المشاركين في مختبر سيثوباثي، مؤلفًا مشاركًا أيضًا.
تم دعم البحث بتمويل من مؤسسة Fibrolamellar Cancer Foundation.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
