في حين أن العلاج الكيميائي يظل حجر الزاوية في علاج سرطان الرئة ، فإنه غالبًا ما يضعف الجهاز المناعي الذي يعتمد عليه للتحكم على المدى الطويل. الآن ، وجد الباحثون طريقة لتحويل هذا الضعف إلى قوة – عن طريق زرع الميتوكوندريا الصحية إلى بيئة الورم. في سرطان الرئة غير المتقدم للخلايا (NSCLC) ، يجمع بين زرع الميتوكوندريا مع سيسبلاتين لم يعزز فقط تسلل الخلايا المناعية ولكن أيضًا عكس استقلاب الورم وتحسين فعالية الدواء. يحول هذا النهج المبتكر الميتوكوندريا من مجرد موردي الطاقة إلى حلفاء نشطين في علاج السرطان ، مما يدل على إمكانية إعادة تشكيل كيفية علاج أورام الرئة العدوانية.
يسبب سرطان الرئة المزيد من الوفيات أكثر من أي سرطان آخر في جميع أنحاء العالم ، حيث تمثل سرطان الرئة غير المتساق (NSCLC) 85 ٪ من الحالات. العلاج الكيميائي هو العلاج الأول لـ NSCLC المتقدم ، ومع ذلك فإن فعاليته يعوقه الآثار الجانبية السامة والمقاومة الناشئة. علاوة على ذلك ، يدمر العلاج الكيميائي الخلايا المناعية ويقلل من وجودها في البيئة الدقيقة للورم ، مما يحد من السيطرة على المدى الطويل. إضافة إلى هذا التحدي ، يمكن للأورام اختطاف الميتوكوندريا الخلايا المناعية من خلال الهياكل الشبيهة بالأنابيب النانوية ، مما يزيد من الحصانة. لقد أدى العلاج المناعي إلى تحسين النتائج بالنسبة للبعض ، لكن العديد من المرضى ما زالوا يفشلون في الاستجابة. بسبب هذه القيود ، هناك حاجة ملحة إلى الاستراتيجيات التي تستعيد الطاقة المناعية والتوازن الأيضي أثناء العلاج الكيميائي.
نشر باحثون من كلية الطب بجامعة تونغجي وجامعة نانتونغ دراسة في بيولوجيا السرطان والطب الذي يقدم نهجا جديدا لعلاج سرطان الرئة. قاموا بالتحقيق فيما إذا كان زرع الميتوكوندريا المباشر يمكن أن يعزز آثار العلاج الكيميائي في NSCLC المتقدم. من خلال الجمع بين الميتوكوندريا الوظيفية مع سيسبلاتين ، يهدف الفريق إلى تحسين استجابة الورم فحسب ، بل يعيد أيضًا حيوية المناعة داخل البيئة الدقيقة للورم. تضع نتائجهم خطوة مهمة نحو علاجات تكاملية تنشط كل من الخلايا والمناعة.
عزل الباحثون الميتوكوندريا الوظيفية من خلايا عضلة القلب البشرية – الخلايا المعروفة بإنتاجها العالي في الطاقة – وزرعوها في نماذج ورم NSCLC ، سواء في المختبر أو في الجسم الحي. بمفرده ، لم يضر زرع الميتوكوندريا الخلايا السرطانية ، ولكن عندما يقترن مع سيسبلاتين ، فإنه تضخّم بشكل كبير قمع الورم. هذا التآزر قلل من IC50 من سيسبلاتين من 12.93 ميكرون إلى 6.7 ميكرون ، مما يشير إلى زيادة حساسية الدواء. تقلص الأورام في الفئران بشكل كبير مع العلاج المركب أكثر من العلاج الكيميائي وحده ، وزاد تسلل المناعة بشكل ملحوظ. كشف التحليل النصفي عن تحول لافت للنظر في استقلاب الورم: تقليل تنظيم تحلل السكر ونقص الأكسجة ، وتنظيم مسارات الفسفرة المؤكسدة – عكس تأثير واربورغ. تم قمع علامات تكاثر الخلايا (KI67 ، p53) والجذعية (HIF-1α ، CD44 ، CD133). الأهم من ذلك ، أن زرع الميتوكوندريا استعادة أيضًا نشاط الميتوكوندريا في الخلايا المناعية ، مما يعزز وظيفة الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK). لم يتسبب العلاج في عدم وجود سمية إضافية وحفظ وزن الجسم وسلامة الأعضاء. يوضح هذا العمل أن الميتوكوندريا يمكن أن تكون بمثابة تعزيزات التمثيل الغذائي والمناعة ، مما يحول مشهد الورم إلى واحد أكثر عرضة للهجوم المناعي والعلاج الكيميائي.
وقال الدكتور ليوليو يوان ، الباحث الرئيسي في الدراسة: “يقدم هذا البحث استراتيجية قوية ذات عمل مزدوج”. “من خلال تجديد الخلايا المناعية مع الميتوكوندريا الوظيفية ، فإننا لا نعزز طاقتها فقط – ولكننا نعيد قدرتها على القتال. في الوقت نفسه ، تصبح الخلايا السرطانية أكثر عرضة للعلاج الكيميائي. إنه يشبه إعادة تربية الجهاز المناعي أثناء نزع سلاح الورم. قد يكون هذا وسيلة واعدة للمرضى لا يستجيبون جيدًا للعلاج التقليدي.”
اقرأ أيضًا...
يضع هذا الاكتشاف الأساس لنموذج علاجي جديد – وهو ما يعزز البيولوجيا الفريدة للميتوكوندريا لزيادة علاج السرطان. في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدمة ، يمكن لزرع الميتوكوندريا أن يعزز آثار أدوية العلاج الكيميائي الحالي مع تقليل القمع المناعي. إلى جانب سرطان الرئة ، قد يمتد هذا النهج إلى أورام أخرى حيث يكون ضعف المناعة وإعادة البرمجة الأيضية عوائق أمام نجاح العلاج. مع مزيد من التحسينات والتجارب السريرية ، يمكن أن يتطور نقل الميتوكوندريا إلى منصة متعددة الاستخدامات للعلاجات المركب ، مما يساعد الأطباء على تجاوز الحدود الحالية لرعاية السرطان وفي عصر جديد من الترميم الحيوي والمناعة.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
