دراسة منشورة حديثا في علم الأورام يستكشف طريقة جديدة محتملة لعلاج الورم الأرومي الدبقي، وهو شكل عدواني من سرطان الدماغ الذي لا يزال من الصعب للغاية علاجه. تحمل الورقة عنوان “اختراق حاجز الدم في الدماغ الانتقائي واستهداف الورم بالنيتروسيل كوبالامين في الورم الأرومي الدبقي: الحركية الدوائية، وتوزيع الأنسجة، والنشاط التآزري مع الدرب والتيموزولوميد.”
قاد البحث المؤلف الأول والمناظر جوزيف أ. باور من شركة Nitric Oxide Services، LLC ومركز Taussig للسرطان التابع لمؤسسة كليفلاند كلينيك. قام الفريق بالتحقيق في nitrosylcobalamin (NO-Cbl)، وهو شكل معدل من فيتامين B12 الذي يطلق أكسيد النيتريك، لتحديد ما إذا كان بإمكانه عبور حاجز الدم في الدماغ (BBB) والتراكم بشكل انتقائي في أورام الورم الأرومي الدبقي.
يعد الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) من بين أكثر أنواع سرطانات الدماغ فتكًا ومقاومة للعلاج. حتى مع الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، عادة ما يعيش المرضى أقل من 15 شهرًا بعد التشخيص. أحد الأسباب الرئيسية هو الحاجز الدموي الدماغي، وهو هيكل وقائي يمنع العديد من الأدوية من الوصول إلى أنسجة الورم في الدماغ.
اختبار علاج سرطان الدماغ القائم على فيتامين ب 12
لتقييم NO-Cbl، استخدم الباحثون عدة طرق تجريبية. وشملت هذه التجارب اختبار المركب ضد الخلايا السرطانية في لوحة خط الخلايا السرطانية البشرية NCI-60، وإجراء دراسات الحرائك الدوائية في الفئران المصابة بأورام الورم الأرومي الدبقي، وفحص كيفية أداء NO-Cbl مع علاجات أخرى في خطوط خلايا الورم الأرومي الدبقي البشري.
وأظهرت النتائج أن NO-Cbl كان له نشاط مضاد للأورام عبر مجموعة واسعة من أنواع السرطان. أظهرت الخلايا السرطانية الناشئة في الجهاز العصبي المركزي مستوى معتدل من الحساسية للعلاج.
عبور حاجز الدم في الدماغ واستهداف الأورام
إحدى أهم النتائج التي توصلت إليها الدراسة جاءت من التجارب على الحيوانات. بعد تناوله بشكل منهجي، نجح NO-Cbl في عبور حاجز الدم في الدماغ وتراكم بشكل تفضيلي داخل أنسجة الورم الأرومي الدبقي.
ووجد الباحثون أيضًا أدلة على أن المركب ظل نشطًا في الأورام لفترة طويلة. وظلت مستويات النترات في أنسجة الورم مرتفعة لمدة 24 ساعة على الأقل بعد العلاج، في حين انخفضت مستويات النترات في الأنسجة الطبيعية بسرعة أكبر. يشير هذا النمط إلى أنه قد يتم الاحتفاظ بـ NO-Cbl داخل الأورام ويوصل أكسيد النيتريك مباشرة إلى البيئة الدقيقة للورم.
يُظهر الشكلان 2 و3 من الدراسة (الصفحات 3-4) مستويات مستدامة من المستقلبات المرتبطة بالنترات والكوبالامين في أنسجة ورم الدماغ مقارنة بالأعضاء الأخرى، مما يدعم التراكم الانتقائي في الورم الأرومي الدبقي.
تأثيرات محسنة مع علاجات الورم الأرومي الدبقي الموجودة
قام الباحثون أيضًا بفحص ما إذا كان NO-Cbl يمكنه تحسين أداء علاجات الورم الأرومي الدبقي.
اقرأ أيضًا...
في الدراسات المختبرية التي استخدمت خلايا الورم الأرومي الدبقي U87 وD54، أدى الجمع بين NO-Cbl مع TRAIL أو تيموزولوميد إلى قمع نمو الخلايا السرطانية بشكل أقوى بكثير من أي علاجات تم تحقيقها بمفردها. وأكد تحليل إضافي التفاعلات التآزرية عبر نطاقات جرعة متعددة.
“توضح هذه الدراسة التجريبية أن NO-Cbl يعبر الحاجز الدموي الدماغي، ويتراكم بشكل انتقائي في أنسجة ورم الدماغ، ويتآزر مع علاجات الورم الأرومي الدبقي الراسخة والتجريبية.”
إمكانية التغلب على مقاومة العلاج
وفقًا للمؤلفين، قد يساعد NO-Cbl أيضًا في معالجة العديد من الآليات البيولوجية التي تسمح لأورام الورم الأرومي الدبقي بمقاومة العلاج.
أظهرت الأبحاث السابقة المشار إليها في الورقة أن NO-Cbl يمكنه تعزيز موت الخلايا المبرمج من خلال تنشيط caspase-8، وقمع إشارات البقاء على قيد الحياة NF-κB، وتعزيز إشارات مستقبلات TRAIL من خلال S-nitrosylation. يمكن لهذه التأثيرات مجتمعة أن تجعل خلايا الورم الأرومي الدبقي أكثر استجابة للعلاج، بما في ذلك الأورام التي طورت مقاومة للتيموزولوميد.
النتائج المبكرة مع المزيد من الأبحاث المقبلة
يؤكد المؤلفون على أن هذه النتائج تأتي من دراسة تجريبية متعدية وأن هناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل أن يتم النظر في هذا النهج للاستخدام السريري.
ومن المتوقع أن تركز الدراسات المستقبلية على التحقق من الصحة المثلية، وتحسين استراتيجيات الجرعات، وتتبع نشاط أكسيد النيتريك على مدى فترات أطول، والتحقيق في الآليات الأساسية في نماذج ورم الجهاز العصبي المركزي الإضافية.
بشكل عام، توفر النتائج دليلًا مبكرًا على أن المتبرع بأكسيد النيتريك المعتمد على الكوبالامين يمكن أن يمثل استراتيجية جديدة واعدة لعلاج الورم الأرومي الدبقي. من خلال الجمع بين اختراق حاجز الدم في الدماغ، والاستهداف الانتقائي للأورام، وتعزيز النشاط جنبًا إلى جنب مع العلاجات الحالية، قد يقدم NO-Cbl طريقة جديدة لتحسين توصيل الأدوية ومكافحة مقاومة العلاج في واحدة من أكثر أنواع السرطان صعوبة في علاج الأورام العصبية.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
