أسفرت طريقة جديدة للتفكير في مرض الزهايمر عن اكتشاف قد يكون مفتاحًا لوقف الانخفاض المعرفي الذي شوهد في مرض الزهايمر وغيره من الأمراض التنكسية العصبية.
يبحث علماء كلية الطب بجامعة فرجينيا في احتمال حدوث مرض الزهايمر ، جزئياً على الأقل ، من خلال محاولات الجهاز المناعي الضال لإصلاح تلف الحمض النووي في الدماغ. تكشف أبحاثهم أن جزيء مناعي يسمى ستينج يدفع تشكيل اللوحات الضارة وتشابك البروتين الذي يعتقد أنه مسؤول عن مرض الزهايمر. يقول الباحثون إن منع الجزيء المحمي الفئران المختبر من الانخفاض العقلي.
لاعب مهم في الجهاز المناعي للدماغ ، قد يكون Sting أيضًا مساهماً رئيسياً في مرض باركنسون ، والتصلب الجانبي الضموري (مرض ALS أو Lou Gehrig) ، والخرف وغيره من حالات تربية الذاكرة. هذا يعني أن تطوير العلاجات للسيطرة على نشاطها يمكن أن يكون له فوائد بعيدة المدى للعديد من المرضى الذين يواجهون تشخيصات الآن.
وقال الباحث جون لوكينز ، الدكتوراه ، مدير مركز أبحاث عائلة هاريسون في هاريسون في الزهايمر ، “النتائج التي توصلنا إليها أن أضرار الحمض النووي التي تتراكم بشكل طبيعي خلال الشيخوخة تؤدي إلى التهاب الدماغ في الدماغ والأضرار العصبية في مرض الزهايمر”. “تساعد هذه النتائج في شرح سبب ارتباط الشيخوخة بزيادة خطر الزهايمر وكشف مسار جديد لاستهداف في علاج الأمراض التنكسية العصبية.”
اتجاهات مقلقة في مرض الزهايمر
مرض الزهايمر يمثل مشكلة متزايدة في جميع أنحاء البلاد وحول العالم: أكثر من 7 ملايين أمريكي يعيشون بالفعل مع هذه الحالة ، وقد يتصدر هذا العدد 13 مليون بحلول عام 2050. وقد يعمل الباحثون بشكل محموم لإيجاد طرق لفهم الحالة وعلاجها بشكل أفضل.
تظل أسباب مرض الزهايمر غامضًا ، لكن العلماء يأتون بشكل متزايد لتقدير دور الجهاز المناعي في تطور المرض. اللدغة جزء من هذا الاستجابة المناعية. يساعد الجزيء في توجيه إزالة الفيروسات والخلايا المجهدة التي تؤوي تلف الحمض النووي.
في حين أن اللدغة هي مدافع مهم عن الدماغ ، إلا أنها يمكن أن تصبح أيضًا مفرطة النشاط وتسبب التهابًا ضارًا وتلف الأنسجة. كان ذلك كان يتطلع لوكنز وفريقه إلى تحديد الجزء الذي يمكن أن يلعبه في مرض الزهايمر. ووجد وجدوا أن حظر نشاط الجزيء في الفئران المعملية ساعد في منع تكوين لوحة الزهايمر ، وتغيير نشاط الخلايا المناعية المسمى microglia وأعدت توجيه أعمال الجينات المهمة ، من بين آثار أخرى.
وقالت الباحثة جيسيكا ثانوس ، وهي جزء من قسم علم الأعصاب في منطقة الزهايمر واللمعان (المركز الكبير): “لقد وجدنا أن إزالة التنشيط الدقيق الخفيف حول لويحات الأميلويد ، والخلايا العصبية القريبة المحمية من الأضرار وتحسين وظيفة الذاكرة في الفئران النموذجية لمرض الزهايمر”. “تشير هذه النتائج معًا إلى أن الدافع وراء الاستجابات المناعية الضارة في الدماغ التي تؤدي إلى تفاقم الأضرار العصبية وتسهم في الانخفاض المعرفي في مرض الزهايمر”.
هدف العلاج الواعد
يقول الباحثون في UVA Health إنه بينما كان العلماء يحققون في الجزيئات الأخرى التي يُعتقد أنها مهمة في مرض الزهايمر ، فإن Sting يحقق هدفًا جذابًا بشكل خاص لتطوير علاجات جديدة. ذلك لأن حظر اللدغة يبدو أنه يبطئ كل من لويحات الأميلويد وتطوير تشابك تاو ، المرشحان الرئيسيان لقضية الزهايمر. تفتقر الجزيئات الأخرى إلى تلك المشاركة القوية ، وعلاوة على ذلك ، لا يمكن استهدافها إلا في مراحل محددة للغاية ومحدودة للغاية في تطور المرض.
وقال ثانوس: “لقد بدأنا فقط في فهم الدور المعقد لتفعيل المناعة الفطرية في الدماغ ، وهذا صحيح بشكل خاص في كل من الشيخوخة الطبيعية والمرضية”. “إذا استطعنا تحديد الخلايا والإشارات التي تحافظ على هذا التنشيط ، فسنكون في وضع أفضل بكثير للتدخل بشكل فعال في المرض.”
في حين أن الأبحاث الرائدة في Lukens قد فتحت أبوابًا جديدة في مكافحة مرض الزهايمر ، إلا أنه يجب القيام بمزيد من العمل لترجمة النتائج إلى علاجات. على سبيل المثال ، سيحتاج العلماء إلى فهم أدوار ستينغ في الجسم بشكل أفضل – كما هو الحال في استجابة الجهاز المناعي للسرطان – لضمان عدم وجود أي علاج جديد لا يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها.
لكن هذه هي أنواع الأسئلة الكبيرة التي يتوقون لوكينز ومتعاوناته في مركز هاريسون للبحوث الترجمة إلى المعالجة كجزء من جهودهم لتتبع العلاجات الجديدة ، وفي النهاية يأملون. (المركز هو جزء من معهد بول وديان مانينغ للتكنولوجيا الحيوية في UVA ، وهو الآن قيد الإنشاء في Fontaine Research Park.)
وقال لوكينز: “أملنا هو أن هذا العمل يقترب من إيجاد طرق أكثر أمانًا وأكثر فاعلية لحماية الدماغ المتقدم ، حيث توجد حاجة ملحة للعلاجات التي يمكن أن تبطئ أو تمنع الأضرار العصبية في الزهايمر”. “قد يساعدنا تسليط الضوء على كيفية مساهمة هذا الضرر في استهداف جزيئات مماثلة وتطوير علاجات فعالة تعديل الأمراض.”
النتائج المنشورة
نشر الباحثون النتائج التي توصلوا إليها في مرض الزهايمر والخرف: مجلة جمعية الزهايمر. تألف فريق البحث من Thanos ، أوليفيا سي. كامبل ، ومورين ن. كوان ، وكاثرين ر. العلماء ليس لديهم مصلحة مالية في العمل.
تم دعم الدراسة من قبل المعهد الوطني للمعاهد الوطنية للشيخوخة ، Grants R01AG071996 و R01AG087406 و RF1AG078684 ؛ جمعية الزهايمر ، Grant ADSF-21-816651 ؛ صندوق مرض الزهايمر ؛ مؤسسة عائلة أوينز ؛ ومؤسسة عائلة هاريسون.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
