نجح العلماء أخيرًا في التوصل إلى هدف سرطان البنكرياس “غير القابل للعلاج” ومضاعفة فرص البقاء على قيد الحياة تقريبًا

لفترة طويلة، كانت احتمالية النجاة من سرطان البنكرياس منخفضة للغاية. بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البنكرياس النقيلي بين عامي 2015 و2021، توفي حوالي 97% منهم خلال خمس سنوات من تشخيصهم.

يعد سرطان البنكرياس مميتًا للغاية، ويرجع ذلك جزئيًا إلى عدم وجود اختبارات فحص فعالة، ونادرًا ما يسبب أعراضًا ملحوظة في مراحله الأولى. بحلول الوقت الذي يعاني فيه المريض من علامات، مثل اليرقان – اصفرار الجلد – أو آلام في البطن، غالبًا ما يكون السرطان قد انتشر بالفعل إلى أعضاء أخرى.

باعتباري طبيب أورام الجهاز الهضمي وباحثًا متخصصًا في التجارب السريرية في المراحل المبكرة، فقد رأيت الحاجة الماسة إلى علاجات أكثر فعالية للمرضى المصابين بسرطان البنكرياس. لعقود من الزمن، كان استهداف الآلية المركزية التي تسبب الغالبية العظمى من حالات سرطان البنكرياس يعتبر مستحيلا.

ومع ذلك، فإن هذا السرد يتغير بسرعة مع ظهور دواء جديد يمكنه إيقاف البروتين الرئيسي الذي يسبب سرطان البنكرياس، مما يضاعف تقريبًا معدلات البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من المرض.

أورام “غير قابلة للتخدير”.

يعتمد العلاج القياسي لسرطان البنكرياس المتقدم تاريخياً على العلاج الكيميائي، وهي أدوية قوية مصممة لقتل الخلايا سريعة الانقسام. في حين أن العلاج الكيميائي يمكن أن يبطئ تطور المرض، إلا أن فعاليته غالبًا ما تكون محدودة بقدرة خلايا سرطان البنكرياس على تطوير مقاومة ضد هذه الأدوية.

يكمن نجاح سرطان البنكرياس في جيناته. أكثر من 90% من أورام البنكرياس تكون ناجمة عن طفرات في جين يسمى KRAS. يرمز هذا الجين للبروتينات التي تعمل كمفاتيح تعمل على تشغيل وإيقاف نمو الخلايا. عندما يحدث طفرة في جين KRAS، يصبح المفتاح عالقًا بشكل دائم في وضع “التشغيل”، مما يأمر الخلايا السرطانية بالتكاثر إلى ما لا نهاية.

لعقود من الزمن، اعتبر العلماء أن KRAS “غير قابل للعلاج”. إن سطح البروتين أملس بشكل استثنائي، ويفتقر إلى الجيوب الجزيئية التي تتطلب الأدوية القياسية الارتباط بها وإيقاف تشغيلها.

ونظرًا لأن الأدوية الموجودة لم تكن قادرة على استهداف هذا البروتين، فقد اعتمد علاج سرطان البنكرياس في المقام الأول على الأدوية السامة التي تعمل كأدوات غير حادة أكثر من كونها أدوات دقيقة. يحاول العلاج الكيميائي السيطرة على المرض من خلال تدمير الخلايا على نطاق واسع، مما يسبب أضرارًا جانبية كبيرة للأنسجة السليمة مما يؤدي إلى آثار جانبية.

ما هو دواء داراكسونراسيب؟

يقدم عقار جديد يسمى daraxonrasib تقدمًا حاسمًا في علاج سرطان البنكرياس النقيلي.

يؤخذ داراكسونراسيب يوميا عن طريق الفم. بدلاً من الارتباط بـ KRAS مباشرة، فإنه يرتبط بجزيء يسمى cyclophilin A في الخلايا الذي يساعد على طي البروتينات في بنيتها النهائية ثلاثية الأبعاد. يصبح مركب البروتين هذا قادرًا بعد ذلك على الارتباط ببروتين KRAS النشط وإيقاف قدرته على إرسال إشارة إلى الخلايا السرطانية للتكاثر.

قدمت الشركة التي تطور الدواء، Revolution Medicines، نتائج في 31 مايو 2026، من تجربتها السريرية للمرحلة الثالثة التي شملت 500 مريض مصاب بسرطان البنكرياس النقيلي والذين تلقوا علاجًا مسبقًا. بالمقارنة مع العلاج الكيميائي القياسي، تضاعف عقار داراكسونراسيب إجمالي البقاء على قيد الحياة تقريبًا من 6.7 شهرًا إلى 13.2 شهرًا بعد التشخيص. وبشكل عام، قلل عقار داراكسونراسيب من خطر الوفاة لدى مرضى سرطان البنكرياس النقيلي بنسبة 60%.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو الطفح الجلدي البارز، والذي أثر على أكثر من 86٪ من المرضى الذين شملتهم الدراسة. وكثيرًا ما يعاني المرضى أيضًا من التهاب الفم – وهو تورم مؤلم وتقرحات داخل الفم – بالإضافة إلى الإسهال والغثيان والقيء. ومع ذلك، كان المرضى الذين يتناولون عقار داراكسونراسيب أقل عرضة للتوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية الشديدة مقارنة بالعلاج الكيميائي، كما تحسنت نوعية حياتهم مع انخفاض الألم.

الخطوات التالية لداراكسون راسيب

ومن خلال استهداف الطفرة الجينية المحددة التي تسبب الغالبية العظمى من سرطانات البنكرياس بنجاح، أثبت الباحثون أن هذا المرض “غير القابل للعلاج” يمكن علاجه بالعلاج الموجه.

والخطوة التالية المباشرة هي المراجعة التنظيمية لمدى جاهزية الدواء للعيادة. ومع نشر البيانات رسميًا الآن، ستستخدم شركة Revolution Medicines هذه النتائج للحصول على موافقة رسمية من إدارة الغذاء والدواء والهيئات التنظيمية العالمية الأخرى.

نظرًا لصعوبة علاج سرطان البنكرياس المتقدم، فإن العلاجات المتقدمة التي تثبت هذا النوع من الفوائد الكبيرة للبقاء على قيد الحياة غالبًا ما يتم منحها مراجعة سريعة أو ذات أولوية. عندما يصبح عقار daroxonrasib متاحًا للمرضى سيعتمد على الجدول الزمني للمراجعة. وفي حالة حصول الدواء على الموافقة، فقد يصبح متاحًا في العيادات خلال أشهر.

بالنسبة للمشهد الأوسع لتطوير الأدوية، يمثل هذا الإنجاز تحولًا محتملاً في علاج سرطان البنكرياس. أتوقع المزيد من التجارب السريرية التي تستكشف علاجات مركبة تجمع بين مثبطات KRAS وأدوية أخرى لمنع الأورام من تطوير مقاومة للعلاج.

إذا نجح عقار داراكسونراسيب، فقد يساعد في تمهيد الطريق لعلاجات أكثر دقة وشخصية وفعالية لسرطان البنكرياس في السنوات القادمة.

المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily