أظهر الباحثون في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ومعهد سكريبس للأبحاث أنه يمكنهم توليد استجابة مناعية قوية لفيروس نقص المناعة البشرية بجرعة لقاح واحدة فقط ، عن طريق إضافة مواد مساعدة قوية – تساعد على تحفيز الجهاز المناعي.
في دراسة عن الفئران ، أظهر الباحثون أن هذا النهج أنتج تنوعًا أوسع من الأجسام المضادة ضد مستضد فيروس نقص المناعة البشرية ، مقارنة باللقاح المقدم من تلقاء نفسه أو مع واحد فقط من المواد المساعدة. اللقاح المزدوج المتراكم في الغدد الليمفاوية وبقي هناك لمدة تصل إلى شهر ، مما يسمح للجهاز المناعي ببناء عدد أكبر من الأجسام المضادة ضد بروتين فيروس نقص المناعة البشرية.
يقول الباحثون إن هذه الاستراتيجية يمكن أن تؤدي إلى تطوير اللقاحات التي يجب إعطائها مرة واحدة فقط ، للأمراض المعدية بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية أو SARS-COV-2.
يقول J. Christopher Love ، “Sars-Cov-insterians” ، “هذا النهج متوافق مع العديد من اللقاحات القائمة على البروتين ، لذلك يتيح الفرصة لمهندسة تركيبات جديدة لهذه الأنواع من اللقاحات عبر مجموعة واسعة من الأمراض المختلفة ، مثل الأنفلونزا أو SARS-Cov-2 أو غيرها MGH ، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، وهارفارد.
Love and Darrell Irvine ، أستاذ علم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة في معهد Scripps للأبحاث ، هما كبار المؤلفين للدراسة ، التي تظهر اليوم في طب العلوم. كريستين رودريغز دكتوراه 23 و yiming Zhang Phd ’25 هما المؤلفون الرئيسيون للورقة.
لقاحات أكثر قوة
يتم تسليم معظم اللقاحات جنبا إلى جنب مع المواد المساعدة ، والتي تساعد على تحفيز استجابة مناعية أقوى للمستضد. أحد المساعدين الذين يستخدمون عادة مع اللقاحات القائمة على البروتين ، بما في ذلك تلك الخاصة بالتهاب الكبد A و B ، هو هيدروكسيد الألومنيوم ، والمعروف أيضًا باسم الشب. يعمل هذا المساعد عن طريق تنشيط الاستجابة المناعية الفطرية ، مما يساعد الجسم على تكوين ذاكرة أقوى لمستضد اللقاح.
قبل عدة سنوات ، طورت إيرفين مساعدًا آخر يعتمد على سابونين ، وهو مصادفة معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير المستمدة من لحاء شجرة الصابون التشيلي. أظهر عمله أن الجسيمات النانوية التي تحتوي على كل من سابونين وجزيء يسمى MPLA ، والذي يعزز الالتهاب ، عملت بشكل أفضل من سابونين من تلقاء نفسه. يتم الآن استخدام الجسيمات النانوية ، المعروفة باسم SMNP ، كمضاعف مساعد لقاح فيروس نقص المناعة البشرية الموجود حاليًا في التجارب السريرية.
حاول إيرفين والحب بعد ذلك الجمع بين الشب و SMNP وأظهران أن اللقاحات التي تحتوي على كلا من تلك المواد المساعدة يمكن أن تولد استجابات مناعية أكثر قوة ضد فيروس نقص المناعة البشرية أو SARS-COV-2.
في الورقة الجديدة ، أراد الباحثون استكشاف سبب عمل هذين المساعدين جيدًا معًا لتعزيز الاستجابة المناعية ، وتحديداً استجابة الخلايا B. تنتج الخلايا B أجسامًا مضادة يمكن أن تتداول في مجرى الدم وتعرف على الممرض إذا تعرض الجسم له مرة أخرى.
في هذه الدراسة ، استخدم الباحثون بروتين فيروس نقص المناعة البشرية يسمى MD39 كمستضد لقاحهم ، وترسيح العشرات من هذه البروتينات لكل جسيم عن الخطر ، إلى جانب SMNP.
بعد تطعيم الفئران مع هذه الجسيمات ، وجد الباحثون أن اللقاح المتراكم في الغدد الليمفاوية – الهياكل التي تواجه فيها الخلايا B مستضدات وتخضع لطفرات سريعة تولد أجسامًا مضادة ذات تقارب عالية لمستضد معين. تحدث هذه العملية داخل مجموعات من الخلايا المعروفة باسم المراكز الجرثومية.
أظهر الباحثون أن SMNP و ALUM ساعد مستضد فيروس نقص المناعة البشرية على اختراق الطبقة الواقية للخلايا المحيطة بعقد الليمفاوية دون تقسيمها إلى شظايا. ساعدت المواد المساعدة أيضًا المستضدات على البقاء سليمة في الغدد الليمفاوية لمدة تصل إلى 28 يومًا.
يقول لوف: “ونتيجة لذلك ، فإن الخلايا البائية التي يتم ركوب الدراجات في الغدد الليمفاوية تتعرض باستمرار للمستضد خلال تلك الفترة الزمنية ، ويحصلون على فرصة لتحسين حلها للمستضد”.
قد يحاكي هذا النهج ما يحدث أثناء العدوى الطبيعية ، عندما يمكن أن تظل المستضدات في الغدد الليمفاوية لأسابيع ، مما يتيح وقت الجسم لبناء استجابة مناعية.
تنوع الأجسام المضادة
كشف تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية للخلايا B من الفئران التي تم تطعيمها أن اللقاح الذي يحتوي على كلا من المواد المساعدة ولدت مجموعة أكثر تنوعًا من الخلايا B والأجسام المضادة. أنتجت الفئران التي تلقت اللقاح المزدوج المختلط من الخلايا B مرتين إلى ثلاث مرات أكثر من الفئران التي تلقت واحدة فقط من المواد المساعدة.
هذه الزيادة في عدد الخلايا B وتنوعها تعزز فرص أن يكون اللقاح قد يولد الأجسام المضادة على نطاق واسع – الأجسام المضادة التي يمكن أن تتعرف على مجموعة متنوعة من سلالات فيروس معين ، مثل فيروس نقص المناعة البشرية.
يقول لوف: “عندما تفكر في أخذ عينات من الجهاز المناعي جميع الحلول الممكنة ، زادت فرص منحها لتحديد حل فعال ، كلما كان ذلك أفضل”. “إن توليد الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع هو أمر يتطلب على الأرجح نوعًا من النهج الذي أظهرناه هنا ، للحصول على هذا الاستجابة القوية والمتنوعة ، وكذلك تصميم المستضد للحصول على الجزء الصحيح من المعروضة المناعية.”
يمكن أن يساهم استخدام هذين المساعدين معًا أيضًا في تطوير لقاحات أكثر قوة ضد الأمراض المعدية الأخرى ، مع جرعة واحدة فقط.
يقول لوف: “ما يحتمل أن يكون قويًا في هذا النهج هو أنه يمكنك تحقيق التعرض طويل الأجل على المدى الطويل استنادًا إلى مجموعة من المواد المساعدة التي يتم فهمها بشكل جيد بالفعل ، لذلك لا تتطلب تقنية مختلفة. إنها فقط تجمع بين ميزات هذه المواد المساعدة لتمكين جرعة منخفضة أو علاجات من محتملة جرعة واحدة”.
تم تمويل البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة ؛ منحة دعم معهد كوخ (CORE) من المعهد الوطني للسرطان ؛ معهد Ragon في MGH ، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، وهارفارد ؛ ومعهد هوارد هيوز الطبي.
المصدر :- Health & Medicine News — ScienceDaily
